直肠癌的发生受多种因素影响，遗传因素方面有家族遗传性直肠癌（如林奇综合征）和散发性遗传易感性；饮食因素包括高脂肪低纤维饮食及过度饮酒；肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎、克罗恩病会增加风险；年龄上50岁以上高发，性别上男性略高；生活方式中缺乏运动和肥胖也与发病相关。
一、遗传因素
1.家族遗传性直肠癌：某些遗传性综合征与直肠癌的发生密切相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变引起。携带这些突变基因的个体，其细胞修复DNA错误的功能出现障碍，导致细胞异常增殖的几率大幅增加，从而使患直肠癌的风险显著高于一般人群。例如，林奇综合征患者一生中患结直肠癌的累积风险男性约为60%-70%，女性约为40%-60%。在有家族遗传病史的人群中，需要更加密切地进行筛查，以便早期发现病变。
2.散发性遗传易感性：除了明确的遗传性综合征外，普通人群中也存在一定的遗传易感性。研究表明，某些基因多态性与直肠癌的发病风险相关，比如与细胞增殖、凋亡、DNA修复等相关的基因的多态性可能影响个体对结直肠癌发生的易感性。但这种遗传易感性相对较弱，往往是多种基因和环境因素共同作用的结果。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、动物内脏等，会使肠道内的胆酸分泌增加，胆酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的重吸收增加，并且粪便中的纤维素可以稀释致癌物质，促进肠道蠕动，减少致癌物质与肠黏膜的接触时间。例如，一些西方发达国家的人群由于高脂肪、低纤维饮食结构，直肠癌的发病率相对较高。有研究显示，高脂肪饮食人群患直肠癌的风险比低脂肪饮食人群高约1.5-2倍。
2.过度饮酒：酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道的正常代谢和免疫功能。长期过度饮酒还会导致体内维生素缺乏、肝脏解毒功能受损等，间接增加直肠癌的发生风险。酒精进入人体后，主要在肝脏代谢，过量饮酒会加重肝脏负担，影响其对一些致癌物质的代谢和解毒能力。有流行病学研究发现，长期大量饮酒者患直肠癌的风险较不饮酒者明显升高。
三、肠道慢性炎症
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，使肠道黏膜反复发生损伤-修复过程，在此过程中容易发生细胞的异常增殖，进而增加直肠癌的发生风险。研究表明，溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患直肠癌的风险明显高于正常人群；病程超过20年的患者，直肠癌的发生率可达到10%-20%。而且，病变范围越广、累及肠道部位越多，发生癌变的可能性越大。
2.克罗恩病：克罗恩病也是一种慢性炎症性肠病，主要累及回肠末端和结肠，肠道的慢性炎症同样会导致肠黏膜的反复损伤和修复，增加了肠道上皮细胞发生基因突变和恶性转化的几率。虽然克罗恩病患者患直肠癌的风险相对溃疡性结肠炎稍低，但长期患病也会显著增加癌变的可能性。
四、年龄和性别因素
1.年龄：直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高。一般来说，50岁以上的人群是直肠癌的高发人群。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞更新速度减慢，细胞修复DNA损伤的能力下降，长期受到各种致癌因素的影响后，更容易发生癌变。例如，在60-70岁年龄段，直肠癌的发病率明显高于30-40岁年龄段。
2.性别：男性患直肠癌的风险略高于女性。可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关。男性往往有更高的吸烟率、饮酒率以及不同的职业暴露等情况，这些因素都可能增加直肠癌的发病风险。但随着女性生活方式的变化，如高脂肪饮食、缺乏运动等情况的增加，女性直肠癌的发病率也在逐渐上升。
五、生活方式因素
1.缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的机会增加。同时，运动不足还会影响机体的免疫功能，使身体对癌细胞的监视和清除能力下降。研究发现，经常参加体育锻炼的人患直肠癌的风险比缺乏运动的人低约30%-50%。
2.肥胖：肥胖是直肠癌的一个重要危险因素。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高（尤其是女性），并且脂肪细胞可以分泌一些炎症因子和激素样物质，影响肠道的正常代谢和免疫功能。此外，肥胖还与胰岛素抵抗等代谢异常相关，这些因素都可能促进直肠癌的发生发展。有研究表明，体重指数（BMI）≥30的肥胖人群患直肠癌的风险比正常体重人群高约20%-30%。
