原发性肝癌是发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,与肝炎病毒感染、肝硬化、长期酗酒、黄曲霉毒素暴露等因素相关,有肝区疼痛、消化道症状、全身症状等表现,可通过血清学检查(如AFP等)和影像学检查(超声、CT、MRI)诊断,治疗需根据病情等制定个体化方案,包括手术、局部消融、介入、靶向、免疫等治疗。
一、原发性肝癌的定义
原发性肝癌是指发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一,其发生与多种因素相关,如肝炎病毒感染、肝硬化、长期酗酒、食用被黄曲霉毒素污染的食物等。
二、病因及相关因素
1.肝炎病毒感染
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是原发性肝癌的重要危险因素。全球约一半的原发性肝癌患者有HBV感染史,我国更是HBV感染高发地区,慢性HBV感染可导致肝细胞慢性炎症、坏死,进而促进肝硬化形成,最终发展为肝癌。HCV感染同样可引起肝脏炎症损伤,增加肝癌发生风险。不同年龄人群感染肝炎病毒后发展为肝癌的风险有所不同,一般来说,儿童感染肝炎病毒后若未得到有效控制,成年后发生肝癌的概率相对较高;而中老年人群本身肝脏功能有所减退,若感染肝炎病毒,也更易向肝癌方向进展。
性别方面,男性感染肝炎病毒后发生原发性肝癌的概率通常高于女性,可能与男性的生活方式(如饮酒等)及激素水平等因素有关。
2.肝硬化
各种原因引起的肝硬化,尤其是乙肝、丙肝相关性肝硬化,是原发性肝癌的重要基础。肝硬化时,肝细胞反复损伤修复,导致肝内纤维组织增生,肝脏结构改建,进而影响肝细胞的正常功能和代谢,使得癌变的风险增加。有肝硬化病史的人群,无论年龄大小,都需要密切监测肝癌的发生,一般建议定期进行甲胎蛋白(AFP)检测和肝脏超声检查等。
3.长期酗酒
长期大量饮酒可导致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,进而增加原发性肝癌的发生风险。酒精及其代谢产物乙醛具有肝毒性,可损伤肝细胞,影响肝脏的正常代谢和解毒功能,促进肝硬化和肝癌的发生发展。长期酗酒的人群,无论年龄、性别,都应严格戒酒,以降低肝癌发生风险。
4.黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质,主要由黄曲霉和寄生曲霉产生,常污染玉米、花生、大米等霉变食物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可损伤肝细胞DNA,引发基因突变,增加原发性肝癌的发生概率。不同生活方式下接触黄曲霉毒素的风险不同,例如生活在气候潮湿地区,粮食等食物容易霉变,若储存不当更易受到黄曲霉毒素污染,长期食用此类食物的人群患原发性肝癌风险升高。
三、临床表现
1.症状
肝区疼痛:多为右上腹持续性隐痛、胀痛或刺痛,疼痛可放射至右肩背部。疼痛原因主要是肿瘤生长迅速,肝包膜被牵拉所致。不同年龄、性别患者疼痛表现可能略有差异,一般来说,老年患者对疼痛的耐受性可能相对较差,但具体还需根据个体情况判断。
消化道症状:常见食欲减退、恶心、呕吐、腹胀等,这与肿瘤增大影响消化功能、肝功能受损导致消化酶分泌减少等有关。
全身症状:可有乏力、消瘦、发热等,乏力与肿瘤消耗、肝功能减退等有关;消瘦是由于肿瘤生长消耗大量营养物质及患者食欲减退等原因引起;发热多为低热,少数患者可为高热,可能与肿瘤坏死物吸收等有关。
2.体征
肝脏肿大:肝脏进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节。
黄疸:多为晚期表现,由于肿瘤压迫或侵犯胆管,或肝细胞广泛受损所致,表现为皮肤、巩膜黄染。
四、诊断方法
1.血清学检查
甲胎蛋白(AFP):AFP是诊断原发性肝癌的重要血清学指标,在肝癌患者血清中AFP常明显升高,但需要注意,部分良性肝病(如肝炎、肝硬化)、妊娠等情况也可引起AFP轻度升高,需结合临床进行鉴别诊断。一般来说,AFP>400μg/L持续4周以上,或AFP由低浓度逐渐升高不降,结合影像学检查可有助于原发性肝癌的诊断。
其他血清标志物:如异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、高尔基体蛋白73(GP73)等,也可作为原发性肝癌的辅助诊断指标,在某些情况下可提高诊断的准确性。
2.影像学检查
超声检查:是肝癌筛查的常用方法,可发现肝脏占位性病变,能清晰显示肿瘤的大小、形态、部位及与周围组织的关系等。超声检查具有无创、简便、可重复性强等优点,适合不同年龄、性别人群的筛查。
计算机断层扫描(CT):对肝癌的诊断价值较高,可清楚显示肝癌的数目、大小、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度等,还可了解肝脏血管受累情况及有无肝外转移等。
磁共振成像(MRI):对肝癌的诊断敏感性与CT相仿,但在显示肿瘤内部结构、与周围组织的关系等方面可能优于CT,对于鉴别诊断肝血管瘤等疾病有较大帮助。
五、治疗原则
原发性肝癌的治疗需根据患者的病情、身体状况等综合制定个体化方案,治疗方法包括手术治疗、局部消融治疗、介入治疗、靶向治疗、免疫治疗等。例如,对于早期肝癌患者,手术切除是首选的根治性治疗方法;对于不能手术切除的患者,可根据具体情况选择局部消融治疗、介入治疗等。