部分直肠癌具遗传易感性如林奇综合征相关基因缺陷致DNA错配修复功能缺陷增风险且家族聚集，环境生活方式中高脂低纤维饮食改变肠道微生态增风险，肠道慢性炎症刺激上皮细胞增殖致恶变，正常肠道上皮细胞恶变是多步骤基因突变累积过程，年龄大修复能力衰退增突变概率，性别及有结直肠息肉或家族肿瘤史人群易加速进展为直肠癌。
一、遗传因素相关机制
部分直肠癌具有遗传易感性，如林奇综合征（Lynchsyndrome）相关基因（如MLH1、MSH2等错配修复基因）发生突变，导致DNA错配修复功能缺陷，使细胞内基因突变累积速度加快，进而增加直肠癌发生风险。此类遗传性综合征患者往往存在家族聚集性，其肠道上皮细胞因基因缺陷更容易发生异常增殖转化为癌细胞。
二、环境与生活方式相关机制
1.饮食因素：长期高脂、低纤维饮食会改变肠道微生态环境，高脂饮食可促进胆汁酸分泌，经肠道细菌作用生成致癌性代谢产物；低纤维饮食使粪便通过肠道时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，从而增加直肠癌发病风险。
2.肠道慢性炎症：溃疡性结肠炎等慢性肠道炎症疾病，肠道黏膜长期处于炎症刺激状态，炎症过程中会产生如前列腺素、白细胞介素等炎性介质，持续刺激上皮细胞增殖，同时损伤修复过程中易引发基因突变，逐步诱导上皮细胞恶变形成直肠癌。
三、基因突变累积相关机制
正常肠道上皮细胞发生恶变是一个多步骤的基因突变累积过程。首先，如APC（腺瘤性息肉病基因）突变导致腺瘤性息肉形成；随后K-ras基因等发生突变促使腺瘤进一步进展；随着p53等抑癌基因的失活，细胞增殖失控，最终发展为恶性肿瘤。在此过程中，年龄因素影响细胞的修复能力，年龄越大，细胞修复机制逐渐衰退，基因突变累积的概率增加；性别方面，虽然具体机制尚不完全明确，但有研究提示激素等因素可能对不同性别肠道细胞的恶变过程产生一定影响；有结直肠息肉病史或家族肿瘤史的人群，其肠道上皮细胞本身存在病变基础，更容易在上述基因突变累积过程中加速进展为直肠癌。
