直肠癌受多因素影响，部分具遗传倾向性如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征，长期高脂肪低纤维饮食为诱因，肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎、克罗恩病会增加风险，发病风险随年龄增长升高，肥胖致脂肪代谢紊乱等增加风险，缺乏运动使肠道蠕动减慢等增加患癌可能。
一、遗传因素
部分直肠癌具有遗传倾向性，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会大量出现腺瘤性息肉，若不及时治疗，极大概率会发展为直肠癌；林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，由DNA错配修复基因缺陷引起，使得机体发生结直肠癌的风险显著升高，家族中有此类遗传性综合征患者的人群，患直肠癌的风险较一般人群明显增加。
二、饮食因素
长期摄入高脂肪、低纤维的饮食结构是直肠癌的重要诱因之一。高脂肪饮食会导致胆汁酸分泌增加，经肠道细菌作用后生成的次级胆汁酸具有潜在的致癌性；而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间相应增多，从而增加直肠癌的发生风险。例如，西方发达国家高脂肪、低纤维饮食模式流行，其直肠癌发病率相对较高。
三、肠道慢性炎症
某些肠道慢性炎症性疾病会显著增加直肠癌的发病风险。如溃疡性结肠炎，患者肠道黏膜长期处于炎症状态，炎症反复刺激会促使肠道上皮细胞异常增殖，随着病程延长，癌变的可能性逐渐增大，一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险比普通人群高出数倍；克罗恩病也可能导致肠道黏膜的慢性炎症改变，进而增加癌变几率。
四、年龄因素
直肠癌的发病风险随年龄增长而逐渐升高。一般来说，40岁以上人群患直肠癌的概率明显增加，这与随着年龄增长，肠道黏膜的生理功能逐渐衰退、细胞修复能力下降以及长期积累的各种致癌因素作用有关，中老年人群是直肠癌的高发群体。
五、生活方式因素
1.肥胖：肥胖人群体内脂肪代谢紊乱，会导致胰岛素、胰岛素样生长因子等水平升高，这些因素可能促进肠道细胞的增殖和癌变；同时，肥胖还会影响肠道菌群的组成和功能，改变肠道微环境，增加直肠癌的发生风险。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触的机会增多，并且运动少会使机体免疫力下降，不利于对异常细胞的清除，从而增加患直肠癌的可能性。
