结核性脑膜炎因病理机制复杂致脑组织结构不可逆损伤，诊断需综合多项特异性检测且早期改变不典型易混淆，治疗需长期规范抗结核疗程长且药物有副作用易耐药，特殊人群如儿童老年受病情进展及治疗影响更重，相较病毒性脑膜炎更难治。
一、病理机制差异导致难治性
结核性脑膜炎（结脑）由结核分枝杆菌侵犯脑膜引发，结核杆菌具有嗜神经性，易在脑膜形成结核结节，且常导致脑膜粘连、包裹性积液等复杂病理改变，可累及脑实质、脑血管等多部位，造成脑组织结构不可逆损伤；而病毒性脑膜炎多由病毒直接侵袭脑膜，病理改变相对局限于脑膜，以淋巴细胞浸润为主，无明显组织粘连包裹等复杂结构改变，故结脑因病理机制更复杂，增加了治疗难度。
二、诊断识别难度更高
结脑的脑脊液检查需综合多项指标，除常规生化、细胞计数外，还需进行结核菌素试验、结核菌培养、核酸检测等特异性检测，且早期脑脊液改变可能不典型，易与病毒性脑膜炎混淆；病毒性脑膜炎的脑脊液检查主要依赖病毒学特异性检测，相对结脑诊断流程更直接，故结脑因诊断识别的复杂性，易延误治疗时机，进而增加难治性。
三、治疗疗程与药物特性影响
结脑治疗需长期规范的抗结核治疗，疗程通常长达6-12个月甚至更久，抗结核药物存在肝肾功能损害等较多副作用，且易出现耐药情况，一旦耐药则治疗更为棘手；病毒性脑膜炎多为自限性疾病，主要采取对症支持治疗，疗程较短，药物副作用相对较少，因此结脑因治疗疗程长、药物特性限制及耐药风险，较病毒性脑膜炎更难治。
四、特殊人群影响差异
儿童结脑患儿由于神经系统发育不完善，病情进展往往较快，易出现脑积水、癫痫等严重并发症，且儿童对药物耐受性及不良反应的应对能力较弱；老年结脑患者因免疫力低下、基础疾病多，治疗中药物相互作用风险高，康复周期长；而病毒性脑膜炎在特殊人群中虽也需关注，但相对结脑而言，特殊人群受病情进展及治疗影响的程度较轻，故结脑在特殊人群中因多重因素叠加，更显难治。
