渐冻症发病与约百分之十至十五患者存在遗传突变如超氧化物歧化酶1基因等相关，环境中长期接触某些化学物质可能诱发，体内氧化应激失衡、线粒体功能障碍及谷氨酸转运体异常致谷氨酸浓度升高可引发，多见于四十至七十岁人群且男性略多，长期吸烟酗酒等不良生活方式增加风险，有家族史人群应定期监测，一般人群需保持健康生活方式减少环境危险因素降低发病风险。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者存在遗传突变，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等多个基因的突变与家族性渐冻症发病相关。遗传因素通过改变基因结构和功能，影响神经细胞的正常代谢和功能维持，有家族遗传病史的人群相对普通人群患病几率更高。
二、环境因素
一些环境因素可能起到诱发作用，比如长期接触某些化学物质，像重金属（如铅等），有研究提示长期处于含有这类重金属的环境中可能干扰神经细胞的正常生理过程，增加渐冻症发病可能性。
三、氧化应激与线粒体功能障碍
正常情况下，人体的氧化应激和抗氧化系统处于平衡状态，而渐冻症患者体内存在氧化应激失衡，线粒体是细胞产生能量的场所，其功能障碍会影响神经细胞能量供应，导致神经细胞逐渐受损，进而引发渐冻症，这种氧化应激和线粒体功能障碍可能在遗传背景基础上，受环境等因素诱导而发生。
四、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，在渐冻症患者体内，谷氨酸转运体功能异常，导致突触间隙谷氨酸浓度升高，过度激活神经细胞上的谷氨酸受体，引起神经细胞过度兴奋，最终导致神经细胞死亡。
年龄方面，渐冻症可发生于各个年龄段，但多见于40-70岁人群；性别上，男性发病略多于女性；生活方式方面，长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能会增加患病风险，有相关研究发现吸烟人群渐冻症发病几率较非吸烟人群有所升高；对于有家族遗传病史的特殊人群，应定期进行神经系统监测，密切关注身体运动功能等方面的变化，以便早期发现异常及时干预，而一般人群也应保持健康生活方式，减少接触可能的环境危险因素，降低渐冻症发病风险。
