渐冻症发病涉及遗传因素（部分由特定基因变异引发）、环境因素（长期接触某些化学物质风险或升高）、氧化应激与线粒体功能障碍（致神经细胞受损）、兴奋性氨基酸毒性（因谷氨酸转运体异常致其水平高刺激神经细胞）、免疫因素（可能有自身免疫反应攻击神经细胞）、年龄方面中年后发病风险增、性别上男性患病风险略高于女性、生活方式因素中不健康生活方式可能间接影响机体健康进而影响神经细胞功能。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者由遗传突变引起，特定基因变异如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等突变可增加发病风险。遗传突变通过不同分子机制干扰神经细胞正常功能，例如SOD1基因突变可能影响其抗氧化等原本对神经细胞起保护作用的功能，致使神经细胞易受损进而引发疾病，携带相关突变基因的个体从遗传层面就具备易患基础。
二、环境因素
一些环境危险因素可能参与发病，如长期接触某些化学物质，长期暴露于重金属（像铅等）、有机溶剂等环境中的人群，患渐冻症风险可能升高，但具体作用机制需进一步深入研究，这些化学物质可能通过干扰神经细胞的代谢、信号传导等过程影响神经细胞健康。
三、氧化应激与线粒体功能障碍
正常细胞内氧化与抗氧化系统平衡，而渐冻症患者体内氧化应激增强，氧自由基产生过多损伤神经细胞。线粒体是细胞能量工厂，其功能障碍会影响神经细胞能量供应，神经细胞因能量不足无法维持正常存活与功能，多种因素共同作用致神经细胞逐渐受损。
四、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要兴奋性神经递质，渐冻症患者可能存在谷氨酸转运体功能异常，使突触间隙谷氨酸水平升高，持续刺激神经细胞，引发兴奋性氨基酸毒性作用，最终导致神经细胞死亡。
五、免疫因素
部分研究表明免疫系统异常可能参与发病，机体自身免疫反应可能错误攻击神经细胞致其受损，但具体免疫异常机制仍待更深入探究，免疫系统的紊乱可能通过多种免疫细胞及免疫因子的异常调节影响神经细胞状态。
六、年龄与性别因素
渐冻症通常中年以后发病，随年龄增长神经细胞等组织逐渐衰退，发病风险增加。性别方面男性患病风险相对略高于女性，具体性别差异机制与激素水平、基因表达等多种因素相关，不过尚不完全清楚。
七、生活方式因素
目前无确凿证据表明单一生活方式因素直接导致渐冻症，但不健康生活方式可能间接影响机体健康状况，进而对神经细胞功能产生影响，如长期过度劳累、缺乏运动等可能使机体应激能力下降，增加患病风险。
