湿疹发病受遗传因素影响，家族有特应性皮炎等过敏性疾病患者则风险增高，某些基因变化使免疫系统易异常；皮肤屏障功能异常是关键，受损时易受刺激激活免疫引发炎症；免疫因素中Th1/Th2失衡致Th2亢进，促炎症介质等释放加剧炎症；环境因素包含接触尘螨等过敏原、气候变化致皮肤屏障破坏或微生物滋生、接触肥皂等化学物质损伤屏障诱发湿疹。
遗传在湿疹的发病中起到重要作用。若家族中有特应性皮炎（特应性皮炎是湿疹的一种常见类型）等过敏性疾病患者，个体患湿疹的风险会显著增高。研究表明，某些基因的突变或多态性与湿疹的易感性相关，遗传因素使得机体的免疫系统更容易出现异常反应，从而增加了湿疹发生的可能性。
皮肤屏障功能异常
皮肤作为人体的第一道屏障，其屏障功能异常是诱发湿疹的关键因素之一。正常皮肤能够有效阻挡外界刺激物、过敏原以及微生物的侵入，并维持皮肤内部水分平衡。当皮肤屏障功能受损时，如角质层结构和功能异常，经皮水分丢失增加，皮肤保水能力下降，外界的各种刺激因素（如干燥空气、化学物质等）更容易侵入皮肤，激活免疫系统，引发炎症反应，进而导致湿疹的发生。例如，长期处于干燥环境中，皮肤屏障功能易受影响，增加湿疹发病几率。
免疫因素
机体的免疫失衡在湿疹发病中占据重要地位。Th1/Th2细胞失衡是湿疹免疫发病机制中的关键环节。正常情况下，Th1细胞介导细胞免疫，Th2细胞介导体液免疫，两者保持平衡。而在湿疹患者中，往往出现Th2细胞功能亢进，导致机体产生过度的体液免疫反应，引发炎症介质释放，如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子分泌增多，促进B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），进一步加剧炎症反应，促使湿疹的发生和发展。
环境因素
过敏原接触
接触过敏原是诱发湿疹的常见环境因素。常见的过敏原包括尘螨、花粉、动物毛发皮屑等。例如，尘螨是室内常见的过敏原，人们长期接触含有尘螨的灰尘、被褥等，尘螨的排泄物等成分可作为过敏原刺激人体免疫系统，引发湿疹样的炎症反应。花粉也是常见过敏原，在花粉传播季节，接触花粉后可能诱发过敏性湿疹。
气候变化
温度和湿度的变化对皮肤有明显影响。寒冷干燥的气候会使皮肤水分流失加快，破坏皮肤屏障功能；而炎热潮湿的环境则有利于微生物滋生，如真菌等，微生物的感染或定植可能刺激皮肤引发炎症，增加湿疹发病风险。例如，在秋冬季节，空气湿度低，皮肤容易干燥，湿疹发病率可能升高。
化学物质刺激
一些化学物质可直接刺激皮肤引发湿疹。如肥皂、清洁剂、化妆品中的某些成分，长期接触这些化学物质可能损伤皮肤屏障，导致皮肤敏感，进而诱发湿疹。此外，某些工业化学物质，如橡胶制品中的某些添加剂等，接触后也可能引起皮肤的过敏或炎症反应，导致湿疹发生。
