肌萎缩侧索硬化的相关因素包括：约百分之十至十五的患者存在遗传基因突变致神经细胞受损及发病有差异，长期接触化学物质或不良环境会增加患病风险，氧化应激失衡时氧自由基损伤神经细胞，患者可能有谷氨酸转运体功能异常致突触间隙谷氨酸过高引发兴奋性毒性，免疫炎症反应中激活的免疫细胞释放因子损伤运动神经元，线粒体功能障碍致能量不足影响运动神经元正常功能。
一、遗传因素
约10%-15%的肌萎缩侧索硬化（渐冻症）患者存在遗传基因突变，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等突变。这些遗传突变会致使相关蛋白功能异常，干扰神经细胞的正常结构与功能，使得运动神经元逐渐受损。有家族遗传病史的人群罹患该病的风险相对更高，不同遗传突变类型可能让疾病在发病年龄、病情进展速度等方面呈现出差异，比如某些突变可能导致发病年龄较早，病情进展相对较快等情况。
二、环境因素
长期接触某些化学物质会增加患病风险，像长期暴露于重金属（如铅等）环境中，重金属能够对神经细胞产生毒性作用，干扰神经细胞的代谢过程，进而影响运动神经元的正常功能。此外，长期处于不良的生活环境，例如空气污染较为严重的环境等，也可能通过多种途径间接影响神经系统，增加肌萎缩侧索硬化的发病几率。
三、氧化应激失衡
正常机体的氧化与抗氧化系统处于平衡状态，而当氧化应激失衡时，过多的氧自由基会损伤神经细胞，运动神经元也会受到累及。超氧化物歧化酶等抗氧化相关酶的功能异常可能参与其中，导致神经细胞持续受损。例如，氧自由基会攻击神经细胞内的脂质、蛋白质和核酸等，破坏细胞的结构和功能，使得运动神经元无法维持正常的生理活动，逐渐走向退变。
四、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质，在正常情况下，其浓度维持在相对稳定水平。但在肌萎缩侧索硬化患者中，可能存在谷氨酸转运体功能异常等情况，使得突触间隙谷氨酸浓度过高，持续刺激运动神经元，引发兴奋性毒性，最终导致运动神经元逐渐死亡。过高浓度的谷氨酸会过度激活运动神经元的受体，导致细胞内钙超载等一系列病理变化，损伤运动神经元。
五、神经炎症反应
机体的免疫炎症反应参与肌萎缩侧索硬化的发病过程，小胶质细胞等免疫细胞被激活后，会释放炎症因子等，对运动神经元产生损伤作用。慢性的神经炎症环境会进一步加重运动神经元的受损程度。例如，炎症因子会破坏神经细胞的微环境，影响神经细胞的营养供应和信号传导等，使得运动神经元难以维持正常的功能，逐渐发生变性、死亡。
六、线粒体功能障碍
线粒体是细胞的能量工厂，若线粒体功能出现障碍，会影响细胞的能量供应，运动神经元对能量需求较高，线粒体功能异常会导致其能量不足，进而影响正常的生理功能，逐步出现运动神经元的变性、死亡等病理改变。例如，线粒体功能障碍会使得细胞内ATP生成减少，影响神经细胞的轴浆运输、膜电位维持等多种生理过程，最终导致运动神经元无法正常工作而受损。
