发作性睡病的发生与遗传因素、脑内神经递质失衡、环境因素相关。遗传因素使有家族史人群患病概率升高；脑内下丘脑分泌素缺乏是关键，其他神经递质失衡也有关联；环境因素中病毒感染可触发免疫反应致发病，生活节奏改变会干扰睡眠-觉醒节律增加发病风险，不同年龄段受各因素影响程度不同
一、遗传因素
发作性睡病具有一定的遗传易感性。研究表明，某些基因的突变或变异与发作性睡病的发生密切相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因区域的特定等位基因与发作性睡病的发病风险显著相关。有家族史的人群，其亲属患发作性睡病的概率较普通人群明显升高。不同年龄段的人群，若家族中有发作性睡病患者，需要更加关注自身睡眠等相关状况；对于儿童来说，若家族有病史，更应密切留意其睡眠模式等变化，因为遗传因素在儿童时期就可能埋下发病的潜在伏笔。
二、脑内神经递质失衡
1.下丘脑分泌素（食欲素）缺乏：下丘脑分泌素是由下丘脑外侧区的神经元分泌的一种神经递质，它对维持觉醒状态起着重要作用。发作性睡病患者脑内下丘脑分泌素显著缺乏，这是导致发作性睡病的关键因素之一。下丘脑分泌素缺乏会影响大脑对睡眠-觉醒周期的调节，使得患者容易出现不可抑制的日间嗜睡、发作性猝倒等症状。不同性别、年龄的患者，下丘脑分泌素缺乏的机制可能存在一定差异，但总体上这种神经递质的失衡是发作性睡病发病的重要内在生理基础。对于儿童患者，下丘脑分泌素缺乏可能会影响其正常的生长发育过程中的睡眠调节，进而影响身体和大脑的发育；对于成年患者，会严重影响其日常生活、工作和社交等方面。
2.其他神经递质的关联：除下丘脑分泌素外，其他神经递质如去甲肾上腺素、5-羟色胺等的失衡也可能与发作性睡病的发病存在一定关联。去甲肾上腺素参与调节觉醒和注意力等功能，5-羟色胺与睡眠、情绪等多种生理过程相关，它们的失衡可能通过复杂的神经机制共同影响发作性睡病的发生发展，但目前对于这些神经递质与发作性睡病具体关联的研究仍在不断深入中。
三、环境因素
1.病毒感染：某些病毒感染可能与发作性睡病的发病有关。例如，有研究发现甲型流感病毒、人类疱疹病毒6型等感染可能会触发机体的免疫反应，进而影响神经系统的功能，增加发作性睡病的发病风险。不同年龄段人群对病毒感染的易感性不同，儿童免疫系统相对不完善，更容易受到病毒感染的影响，从而在病毒感染后更有可能引发发作性睡病相关的神经功能紊乱；成年人若感染相关病毒，也可能因为自身免疫调节等因素而增加发病几率。
2.生活节奏改变：长期的生活节奏紊乱，如经常熬夜、倒班工作等，可能会干扰正常的睡眠-觉醒节律，破坏大脑对睡眠调节的正常机制，从而增加发作性睡病的发病风险。对于不同年龄的人群，生活节奏改变的影响程度有所不同。儿童正处于生长发育阶段，规律的睡眠对于其大脑发育、身体成长等至关重要，长期生活节奏改变可能会对其睡眠-觉醒系统的正常建立产生不良影响；成年人长期倒班等生活节奏紊乱情况，会打乱自身的神经内分泌调节，使得下丘脑分泌素等神经递质的分泌和调节出现异常，进而增加发作性睡病的发病可能性。
