三叉神经痛的致病因素包括血管压迫因素（动脉血管迂曲硬化等压迫及静脉血管异常压迫）、神经脱髓鞘改变（髓鞘破坏致电信号传导短路及脱髓鞘使痛觉传导异常敏感）、其他可能因素（遗传因素占比小、心理因素可诱发或加重、牙齿及口腔疾病可刺激或损伤三叉神经引发疼痛）。
一、血管压迫因素
（一）动脉血管压迫
颅内的动脉血管，如小脑上动脉、小脑前下动脉等，随着年龄增长可能会发生迂曲、硬化等改变。这些异常的动脉血管可能会压迫三叉神经的根部，导致神经纤维受到刺激，从而引发三叉神经痛。研究发现，在三叉神经痛患者中，约有超过一半的病例是由于动脉血管压迫三叉神经引起的。动脉血管的搏动性刺激会干扰三叉神经的正常传导，使得神经产生异常的电信号，进而引发疼痛发作。
（二）静脉血管压迫
静脉血管对三叉神经的压迫也可能是致病因素之一。异常增粗、迂曲的静脉血管可与动脉共同压迫三叉神经，这种血管压迫的机制可能与血管的解剖变异以及血流动力学改变有关。静脉血管的压迫同样会影响三叉神经的正常生理功能，导致神经传导紊乱，引发疼痛症状。
二、神经脱髓鞘改变
（一）髓鞘破坏机制
三叉神经感觉根处的神经纤维髓鞘如果发生脱失，会使神经纤维之间的电信号传导出现短路现象。正常情况下，神经纤维的髓鞘具有绝缘作用，保证神经冲动沿着正确的方向传导。当髓鞘破坏后，相邻的神经纤维之间的电信号会相互干扰，导致神经冲动的异常发放，从而引发三叉神经痛。多种因素可能导致髓鞘脱失，例如自身免疫反应可能攻击神经髓鞘，使得髓鞘结构受损；病毒感染也可能引发机体的免疫反应，间接导致神经髓鞘的破坏。
（二）脱髓鞘与疼痛发作关系
神经脱髓鞘改变使得三叉神经的痛觉传导异常敏感。原本一些不会引发疼痛的刺激，在脱髓鞘的情况下可能会被错误地识别为疼痛刺激，进而导致频繁的疼痛发作。这种异常的神经传导机制是三叉神经痛发病的重要病理基础之一，通过对神经电生理的研究可以观察到脱髓鞘神经纤维的异常电活动表现。
三、其他可能因素
（一）遗传因素
部分三叉神经痛患者存在一定的家族聚集现象，提示遗传因素可能在其中起到一定作用。虽然具体的遗传机制尚未完全明确，但研究发现某些基因的突变或多态性可能与三叉神经痛的易感性相关。例如，一些与神经发育、离子通道功能等相关的基因，如果发生突变，可能会增加个体患三叉神经痛的风险。不过，目前遗传因素在三叉神经痛发病中所占的比例相对较小，不是主要的致病因素，但也是需要考虑的一个方面。
（二）心理因素
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等心理状态可能会诱发或加重三叉神经痛。心理因素可以通过影响神经系统的功能，干扰神经递质的平衡等方式，对三叉神经痛的发生和发展产生影响。例如，长期的精神压力可能导致机体的应激反应增强，使得神经内分泌调节紊乱，进而影响三叉神经的正常生理功能。对于存在心理问题的患者，在治疗三叉神经痛的过程中，心理干预也可能是综合治疗的一部分，以帮助患者缓解症状，提高生活质量。
（三）牙齿及口腔疾病
口腔内的一些病变，如龋齿、牙髓炎、牙周炎等，如果没有得到及时有效的治疗，炎症可能会波及三叉神经分布区域，刺激三叉神经引发疼痛。另外，拔牙、口腔手术等操作如果不当，也可能损伤三叉神经或其周围组织，从而导致三叉神经痛的发生。例如，在拔牙过程中，如果损伤了下牙槽神经（属于三叉神经下颌支的分支），可能会引起相应区域的疼痛不适，类似三叉神经痛的表现。因此，保持口腔健康，及时处理口腔疾病对于预防三叉神经痛也具有一定的意义。
