帕金森病早期表现包括运动症状和非运动症状两方面。运动症状有震颤(多始于一侧上肢远端,呈静止性“搓丸样”动作,随病情进展累及其他部位,与多巴胺能神经元变性致平衡失调有关)、肌强直(有铅管样和齿轮样,因黑质纹状体通路受损致肌张力调节失衡)、运动迟缓(精细动作慢、起步及行走异常,与多巴胺缺乏致运动调控受抑有关);非运动症状有感觉异常(肢体麻木疼痛,与多巴胺系统受损致感觉整合处理改变有关)、睡眠障碍(入睡难、多梦等,因多巴胺系统打乱睡眠调节机制)、自主神经功能紊乱(便秘、体位性低血压,由黑质病变致自主神经中枢功能受影响)。
一、运动症状相关早期表现
(一)震颤
1.表现形式:多始于一侧上肢远端,典型表现为静止性震颤,即患者在安静状态下出现不自主的颤抖,频率约为46Hz。这种震颤常呈“搓丸样”动作,例如拇指与屈曲的食指间像搓药丸那样的运动。随着病情进展,震颤可能会累及同侧下肢及对侧上下肢。在年龄、生活方式等因素影响下,老年患者可能震颤表现更为明显,而一些长期从事重体力劳动的人群早期震颤可能因其他身体活动干扰而较难被察觉,但一旦安静下来则会显现。
2.产生机制:目前认为与脑部黑质多巴胺能神经元变性丢失,导致基底核区多巴胺含量显著减少,进而使丘脑底核等结构的功能异常有关。多巴胺作为一种重要的神经递质,对运动调控起关键作用,其减少打破了基底核内胆碱能系统和多巴胺能系统的平衡,引发异常的神经冲动传导,导致震颤的发生。
(二)肌强直
1.表现情况:患者会感觉肌肉僵硬,活动时阻力增加。可表现为铅管样强直,即屈伸肢体时感受到均匀一致的阻力;若同时伴有震颤,则会出现齿轮样强直,表现为屈伸肢体时可感觉到断续的停顿感,如同转动齿轮。在不同性别方面,一般男性和女性在早期肌强直表现上无明显性别差异,但由于女性可能更关注自身身体细微变化,有时可能更早发现肌强直相关的运动不灵活情况。生活方式上,长期缺乏运动的人群可能肌强直感觉会更明显,因为本身肌肉活力相对较低,而经常运动的人可能对早期较轻的肌强直有一定的代偿能力,较难察觉。
2.病理基础:主要是由于黑质纹状体多巴胺能通路受损,使得锥体外系功能失调,导致肌肉张力调节失衡。正常情况下,多巴胺能神经元释放的多巴胺能抑制纹状体内乙酰胆碱能系统的活性,当多巴胺减少时,乙酰胆碱的兴奋作用相对增强,引起肌张力增高,出现肌强直症状。
(三)运动迟缓
1.具体体现:患者运动迟缓,随意运动减少。例如,患者穿衣、扣纽扣等精细动作变得缓慢,写字时字体越写越小(称为“小写症”)。起步困难,一旦开始行走,步伐变小变慢,且越走越快难以止步(慌张步态)。在年龄因素上,老年帕金森氏症患者由于本身身体机能衰退,运动迟缓可能更为突出,恢复运动的能力相对较弱。生活方式方面,长期久坐不动的人可能早期运动迟缓的表现会更早被发现,因为其日常活动对运动的要求相对较低,而经常活跃的人可能在运动迟缓初期仍能通过自身的活动代偿而不易察觉。
2.发生原理:多巴胺缺乏影响了基底核的运动调控功能,使得运动皮质的活动受到抑制,导致运动起始和执行困难。同时,多巴胺能神经元受损还会影响神经递质的正常传递,干扰了大脑对肌肉运动的精细控制,从而出现运动迟缓的一系列表现。
二、非运动症状相关早期表现
(一)感觉异常
1.常见表现:部分患者早期可出现身体某部位的异常感觉,如肢体麻木、疼痛等。麻木感可能出现在手部、足部等部位,疼痛多为酸痛、刺痛等。在病史方面,如果患者既往有周围神经病变等病史,可能会对感觉异常的察觉更为敏感,但帕金森氏症引起的感觉异常有其自身特点,与单纯周围神经病变不同。性别上,一般无明显性别差异导致感觉异常的不同表现,但女性可能在关注自身感觉变化时更早发现此类早期症状。
2.神经机制:帕金森氏症导致的感觉异常可能与多巴胺能系统受损后,神经传导通路的改变有关。基底核病变影响了对感觉信息的整合和处理,使得大脑对身体感觉的感知出现偏差,从而产生异常感觉。
(二)睡眠障碍
1.表现类型:早期可能出现入睡困难、睡眠中多梦、易惊醒等情况。有些患者会出现不宁腿综合征,表现为睡眠中双下肢难以形容的不适感,迫使患者不停移动下肢或下地行走,导致睡眠中断。年龄较大的患者睡眠障碍可能更为常见,因为随着年龄增长,本身睡眠调节功能下降,而帕金森氏症进一步干扰了睡眠相关的神经调节。生活方式上,长期作息不规律的人可能在帕金森氏症早期睡眠障碍表现更明显,因为其自身睡眠调节机制已受影响,再加上帕金森氏症的干扰,更容易出现睡眠问题。
2.相关神经因素:帕金森氏症患者脑内的多巴胺能系统与睡眠觉醒周期的调节密切相关,多巴胺缺乏会打乱正常的睡眠调节机制,影响下丘脑等与睡眠相关脑区的功能,从而导致睡眠障碍的发生。
(三)自主神经功能紊乱
1.早期表现:可能出现便秘,这是由于胃肠道的自主神经功能受到影响,胃肠蠕动减慢所致。还可能有体位性低血压,表现为从卧位或坐位站起时血压突然下降,出现头晕、眼前发黑等症状。在性别方面,一般无明显差异,但女性在更年期等特殊生理时期,本身自主神经功能可能不稳定,帕金森氏症引起的自主神经功能紊乱可能会与之相互影响。生活方式中,长期饮食不规律、缺乏运动的人可能更容易出现便秘等自主神经功能紊乱的早期表现,因为其胃肠道功能和心血管调节功能本身相对较弱。
2.病理生理:帕金森氏症导致黑质等脑区病变,影响了自主神经中枢的正常功能,使得胃肠道平滑肌蠕动减弱,以及心血管系统对体位变化的调节失衡,从而出现便秘、体位性低血压等自主神经功能紊乱的早期症状。