帕金森病有运动症状和非运动症状。运动症状包括静止性震颤(多始于一侧上肢远端,与黑质多巴胺能神经元变性等有关)、肌强直(屈伸肌张力增高,分铅管样和齿轮样,与黑质-纹状体多巴胺能通路受损有关)、运动迟缓(随意运动减少等,与多巴胺能神经元变性致基底核功能障碍有关)、姿势平衡障碍(中晚期出现,因多巴胺能神经元病变影响姿势反射调节,老年患者风险更高等)。非运动症状包括感觉障碍(疼痛、嗅觉减退、自主神经功能障碍等,疼痛机制多样,嗅觉减退与α-突触核蛋白聚集有关,自主神经功能障碍表现多样)、精神障碍(抑郁、焦虑、认知障碍、睡眠障碍等,抑郁与神经递质失衡等有关,焦虑与神经内分泌失调等有关,认知障碍与α-突触核蛋白沉积等有关,睡眠障碍与神经递质紊乱等有关)
一、运动症状
1.静止性震颤:多始于一侧上肢远端,静止时出现或明显,随意运动时减轻或停止,紧张或激动时加剧,入睡后消失。典型表现为拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样”动作,频率约4-6Hz。研究表明,帕金森病患者脑内黑质多巴胺能神经元变性丢失,导致纹状体多巴胺含量显著降低,基底核区环路功能紊乱,引发静止性震颤。不同年龄患者震颤表现可能略有差异,一般来说,老年患者震颤相对更具特征性,而年轻患者可能因病情进展相对缓慢,震颤表现初期较隐匿。
2.肌强直:表现为屈肌和伸肌肌张力均增高,被动运动关节时阻力增加,呈“铅管样强直”,若伴随震颤则呈“齿轮样强直”。肌强直会导致患者运动迟缓、姿势异常等。从神经病理角度看,黑质-纹状体多巴胺能通路受损,使锥体外系功能失调,进而引起肌强直。不同性别患者在肌强直的进展速度上可能无明显差异,但女性患者可能因激素水平等因素在病程中对肌强直相关的运动障碍感受略有不同,比如在日常活动中的肢体僵硬感可能因个体差异有不同体验。
3.运动迟缓:可表现为随意运动减少,动作缓慢、笨拙。如面部表情减少,呈“面具脸”;书写时字体变小,称“小写症”;起步困难,启动慢,一旦启动,身体前倾,步距变小,行走时双上肢摆动减少,呈“慌张步态”。运动迟缓与多巴胺能神经元变性导致基底核功能障碍有关,年龄因素会影响运动迟缓的表现,老年患者运动迟缓往往更为明显,生活方式上如果长期缺乏运动可能会加重运动迟缓的程度,有帕金森病史的患者如果不进行适当的康复训练,运动迟缓会逐渐加重。
4.姿势平衡障碍:在疾病中晚期出现,表现为站立时呈屈曲体姿,行走时不能及时调整姿势以保持平衡,容易跌倒。姿势平衡障碍是由于多巴胺能神经元病变,影响了基底核对姿势反射的调节功能。不同年龄患者发生姿势平衡障碍的时间和严重程度不同,老年患者由于本身平衡功能相对较弱,发生姿势平衡障碍的风险更高,女性患者在怀孕、绝经等特殊生理时期可能因身体机能变化,姿势平衡障碍的表现可能会有一定波动,有帕金森病史且伴有骨质疏松等病史的患者姿势平衡障碍更容易导致跌倒等不良事件。
二、非运动症状
1.感觉障碍
疼痛:常见,可表现为肢体酸痛、麻木等,部分患者有颈部、腰部疼痛。疼痛机制可能与肌肉强直、运动迟缓导致的肌肉疲劳、骨骼姿势异常等有关。不同年龄患者疼痛的部位和程度可能不同,老年患者可能因合并其他骨关节疾病,疼痛表现更复杂,女性患者在月经周期、更年期等特殊时期,疼痛感受可能会有所变化,有帕金森病史且长期服用某些药物的患者可能因药物副作用导致疼痛情况改变。
嗅觉减退:多数患者在疾病早期就可出现嗅觉减退或丧失,这是帕金森病常见的非运动症状之一。研究发现,嗅觉神经细胞中存在α-突触核蛋白聚集,可能与嗅觉减退相关。年龄较大的患者嗅觉减退的发生率相对较高,男性和女性在嗅觉减退方面无明显性别差异,但有帕金森病家族史的人群嗅觉减退出现的风险可能会增加。
自主神经功能障碍:可表现为便秘、尿频、尿急、尿失禁、体位性低血压等。便秘是由于胃肠道自主神经功能紊乱,胃肠蠕动减慢所致;体位性低血压是因为自主神经调节血压的功能异常,从卧位或坐位站起时血压突然下降。老年患者自主神经功能障碍相对更常见,女性患者在更年期等特殊时期可能会加重自主神经功能障碍的相关表现,有帕金森病史且合并心血管疾病等病史的患者自主神经功能障碍可能会更严重,进而影响生活质量。
2.精神障碍
抑郁:较为常见,表现为情绪低落、兴趣减退、自责自罪等。抑郁的发生与多巴胺能神经元变性导致脑内神经递质失衡有关,同时疾病带来的运动障碍、生活质量下降等因素也会加重抑郁情绪。不同年龄患者抑郁的表现形式可能有差异,老年患者可能更倾向于躯体化的抑郁表现,女性患者在月经周期、产后等特殊时期抑郁的发生率可能相对较高,有帕金森病史且有过心理创伤等病史的患者抑郁更容易复发或加重。
焦虑:患者可出现紧张、不安、恐惧等情绪,部分患者伴有自主神经功能紊乱的表现。焦虑的发生机制与帕金森病导致的神经内分泌失调以及患者对疾病的担忧等有关。年龄对焦虑的影响不大,男性和女性在焦虑发生率上无明显差异,但有帕金森病史且性格较为内向、生活压力较大的患者焦虑更容易出现且程度可能更重。
认知障碍:部分患者在疾病中晚期出现认知障碍,表现为记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍等。认知障碍与脑内α-突触核蛋白沉积、多巴胺能神经元变性累及大脑皮质等有关。老年患者认知障碍的发生率相对较高,有帕金森病史且合并脑血管疾病等病史的患者认知障碍更容易发生且进展可能更快,女性患者在绝经后认知功能可能会有一定变化,可能会影响认知障碍的表现。
睡眠障碍:常见的有入睡困难、多梦、易醒、快动眼睡眠行为障碍等。睡眠障碍与帕金森病导致的神经递质紊乱、运动症状影响以及患者对疾病的担忧等有关。不同年龄患者睡眠障碍的表现形式不同,老年患者睡眠障碍相对更普遍,女性患者在月经周期、更年期等特殊时期睡眠障碍可能会加重,有帕金森病史且存在精神障碍等情况的患者睡眠障碍往往更为严重。