水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，天花由天花病毒引发，二者在病原体、临床表现（皮疹特点、全身症状）、传播途径、预后、预防及特殊人群情况等方面存在差异，水痘一般预后较好，接种疫苗等可预防，儿童等易感；天花曾病死率高，现全球已消灭，特定高危环境需防护，孕妇、免疫功能低下者感染相关风险不同。
临床表现方面
皮疹特点：
水痘皮疹先见于躯干、头部，逐渐延及面部，最后达四肢。初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹为椭圆形，大小不一，疱液初为透明，后变混浊，疱疹处常伴瘙痒，1-2天后疱疹从中心开始干枯、结痂，红晕消失，1周左右痂皮脱落愈合，病程中可同时见到斑疹、丘疹、疱疹和结痂等不同时期的皮疹。
天花皮疹首先出现在脸部、手臂和腿部，之后会扩散到身体的其他部位。天花的疱疹较大且较硬，呈圆形，周围有明显的红晕，皮疹通常是同时出现，进展较为一致，在发病后约5-10天进入脓疱期，脓疱破裂后会形成溃疡，然后结痂，痂皮脱落后会留下瘢痕。
全身症状：水痘患者全身症状相对较轻，发病初期可出现低热或中度发热、头痛、乏力、食欲减退等全身症状，之后才出现皮疹。天花患者全身症状严重，起病急，有寒战、高热，体温可迅速升至39-40℃，伴有全身不适、头痛、背痛、四肢痛、腰痛等，患者呈衰竭状态，严重者会出现谵妄、昏迷等中枢神经系统症状。
传播途径方面
水痘主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，也可通过接触被污染的用具传播。天花主要通过飞沫吸入或直接接触而传染，传染性比水痘强，人群普遍易感。
预后方面
水痘一般预后良好，痂脱落后不留瘢痕，只有当继发严重细菌感染等情况时才可能有不良预后。天花预后较差，病死率较高，且患病后常遗留瘢痕，对容貌和身体功能有较大影响。
预防方面
水痘预防：
接种水痘疫苗是预防水痘最有效的措施，接种后可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力。对于未接种疫苗且接触过水痘患者的高危人群，可在接触后72小时内注射水痘-带状疱疹免疫球蛋白进行被动免疫预防。
水痘患者需要隔离至全部皮疹结痂为止，避免到人群密集场所，注意个人卫生，勤洗手等。
天花预防：自1980年世界卫生组织宣布全球消灭天花后，目前不再需要常规的天花预防接种。但在实验室等特定可能接触天花病毒的高危环境中，相关人员需要采取严格的防护措施来预防感染天花病毒。
特殊人群情况
儿童：儿童是水痘和天花的易感人群，儿童感染水痘后需要更加密切观察病情变化，因为儿童免疫力相对较低，可能出现并发症如肺炎等。对于天花，儿童同样易感，且由于儿童身体发育尚未成熟，感染天花后病情可能更严重，所以在历史上天花对儿童的威胁较大，而随着天花疫苗的推广和消灭天花行动，儿童天花病例已不存在。
孕妇：孕妇感染水痘可能会对胎儿造成影响，如导致胎儿先天性水痘综合征等；而天花对于孕妇来说，病情可能更为危重，因为孕妇处于特殊生理状态，免疫力和身体耐受能力等与常人不同，感染天花后并发症发生风险可能更高。
免疫功能低下人群：免疫功能低下者感染水痘后病情往往较重，容易发展为重症水痘，出现肺炎、脑炎等严重并发症；对于天花，免疫功能低下人群感染后几乎没有存活可能，因为天花病毒会对免疫系统造成严重破坏且难以抵抗。
