肾错构瘤确切原因未完全明确，可能与遗传因素（约半数以上伴结节性硬化症，其因TSC1或TSC2基因突变致细胞生长调控失衡）、细胞外基质和生长因子异常（细胞外基质成分结构异常、生长因子如VEGF异常表达影响）、激素水平影响（推测雌激素可能相关，女性相对易患）有关，不同人群风险有差异，不良生活方式可能间接增加风险，有结节性硬化症家族史者为高危人群需密切检查。
一、遗传因素
结节性硬化症相关：约半数以上肾错构瘤患者伴有结节性硬化症，这是一种常染色体显性遗传性疾病。结节性硬化症患者体内存在TSC1或TSC2基因突变，这些基因的突变会影响相关信号通路，导致肾脏等器官出现血管平滑肌脂肪瘤样病变。例如，研究发现TSC1基因定位于9q34，TSC2基因定位于16p13.3，当这些基因发生突变时，会使细胞的生长调控失衡，进而引发肾错构瘤的形成。
二、细胞外基质和生长因子异常
细胞外基质成分改变：细胞外基质在细胞的生长、分化和迁移等过程中发挥着重要作用。当细胞外基质中的某些成分，如胶原蛋白、纤维连接蛋白等的含量和结构发生异常时，可能会影响肾组织细胞的正常生物学行为，增加肾错构瘤发生的风险。
生长因子作用：一些生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）等，可能参与了肾错构瘤的形成过程。VEGF能够促进血管的生成，而肾错构瘤中含有丰富的血管成分，VEGF的异常表达可能会促使肿瘤内血管的过度增生，从而推动肾错构瘤的发展。例如，有研究发现肾错构瘤组织中VEGF的表达水平明显高于正常肾组织，提示VEGF可能在肾错构瘤的血管生成和肿瘤生长中起到了重要作用。
三、激素水平影响
雌激素相关：有研究推测雌激素可能与肾错构瘤的发生有一定关系。女性患者相对男性患者可能更易发生肾错构瘤，这可能与女性体内雌激素水平的变化有关。雌激素可能通过作用于肾组织中的相关受体，影响细胞的增殖和分化，从而参与肾错构瘤的形成。不过，这一机制还需要更多的研究来进一步证实。
对于不同年龄、性别的人群，肾错构瘤的发生风险可能存在差异。例如，结节性硬化症相关的肾错构瘤在儿童和青少年中也可能出现，而与激素水平相关的肾错构瘤在育龄女性中相对更为常见。在生活方式方面，长期的不良生活方式，如长期吸烟、酗酒、高脂肪饮食等，可能会影响身体的内环境稳定，间接增加肾错构瘤的发生风险。对于有结节性硬化症家族史的人群，属于肾错构瘤的高危人群，需要更加密切地进行肾脏相关检查，以便早期发现肾错构瘤。
