肾结石有一定遗传倾向，一些基因变异等可增加发病风险且呈多基因遗传模式，同时非遗传因素对发病影响重要，生活方式中饮水、饮食有影响，年龄、性别、病史等也起作用，有家族史人群要注意健康生活方式，无家族史人群也需预防。
1.基因层面的关联
一些研究表明，肾结石具有一定的遗传倾向。例如，某些与钙、草酸代谢相关的基因变异可能会增加肾结石的发病风险。有研究发现，编码钙结合蛋白的基因等存在的遗传突变，可能影响人体对钙等物质的代谢调节。如果家族中有多人患有肾结石，那么其他家族成员患肾结石的风险可能会高于一般人群。从基因的角度来看，这些相关基因的遗传变异使得个体在钙、草酸等物质的处理能力上与无家族史人群有所不同，进而增加了肾结石发生的可能性。
对于一些遗传性肾病综合征患者，如家族性低尿钙性高钙血症等相关遗传性疾病，患者发生肾结石的概率也会显著升高。这是因为这些遗传性疾病本身会导致体内钙代谢等方面的紊乱，从而为肾结石的形成创造了条件。
2.多基因遗传模式
肾结石的遗传不是单一基因的显性或隐性遗传那样简单，而是多基因遗传模式。多个不同的基因位点上的基因变异共同作用，影响个体对肾结石相关危险因素的易感性。例如，参与草酸代谢途径的多个基因以及钙调节相关基因等，它们的协同作用决定了个体患肾结石的遗传易感性。不同基因的组合和变异情况不同，使得家族中不同成员患肾结石的风险程度也有所差异。
非遗传因素对肾结石发病的影响
1.生活方式因素
饮水情况：如果日常饮水过少，尿液中矿物质等溶质的浓度就会升高，容易析出形成结石。例如，每天饮水量不足1500-2000毫升的人群，相比饮水充足（每天饮水量2000毫升以上）的人群，肾结石的发病风险明显增高。而且，饮水的水质也有一定影响，硬水中含有较多的钙、镁等离子，长期饮用硬水可能增加肾结石的发生风险。
饮食因素：高动物蛋白、高盐、高草酸饮食是肾结石的重要危险因素。长期摄入大量动物蛋白，会使尿液中尿酸、钙等物质排泄增加；高盐饮食会导致尿液中钙的排泄增多；而高草酸饮食，如过多食用菠菜、甜菜等富含草酸的食物，会使体内草酸含量升高，进而增加草酸钙结石形成的风险。例如，有研究显示，每天摄入动物蛋白超过一定量（如100克以上）的人群，肾结石发病风险比摄入适量动物蛋白（如60-80克）的人群高。
2.年龄与性别因素
年龄：肾结石在各个年龄段都可能发生，但不同年龄段的发病原因有所差异。在儿童期，先天性尿路畸形等因素可能是导致肾结石的重要原因；而在成年人中，更多与代谢因素、生活方式等有关。一般来说，20-50岁是肾结石的高发年龄段，这与这个年龄段人群的代谢活跃、生活方式相对多样化等因素有关。随着年龄增长，肾脏功能逐渐减退，也可能影响结石的代谢和排泄。
性别：男性患肾结石的概率通常高于女性。这可能与男性的生理特点和生活方式有关。男性一般活动量相对较大，出汗较多，若饮水不足，尿液浓缩更明显；而且男性在饮食结构上可能相对更倾向于高动物蛋白等饮食，这些因素综合起来导致男性肾结石的发病风险高于女性。不过，女性在绝经后，由于雌激素水平变化等因素，患肾结石的风险也会有所上升。
3.病史因素
如果有尿路感染病史，细菌等感染物可能会作为结石形成的核心，促进肾结石的形成。另外，有甲状旁腺功能亢进等内分泌疾病病史的患者，由于体内钙代谢紊乱，也容易发生肾结石。例如，甲状旁腺功能亢进会导致血钙升高，进而使尿液中钙的排泄增加，容易形成钙盐结石。
虽然肾结石有一定的遗传倾向，但遗传并不是唯一的决定因素，生活方式、年龄、性别、病史等多种非遗传因素也在肾结石的发病中起到重要作用。有家族肾结石病史的人群，更应该注意保持健康的生活方式，如充足饮水、合理饮食等，以降低肾结石的发病风险；而没有家族病史的人群也不能忽视生活方式对肾结石发病的影响，同样需要保持良好的生活习惯来预防肾结石的发生。
