慢阻肺的发病受多种因素影响，包括吸烟，吸烟是最重要危险因素，吸烟量越大风险越高，女性更敏感；职业性粉尘和化学物质，长期接触会刺激损伤气道黏膜增加风险；空气污染，室外和室内污染均相关；感染因素，儿童期下呼吸道感染及老年人群免疫力低易感染都与之有关；遗传因素，如α-1抗胰蛋白酶缺乏等遗传缺陷会增加易感性，且多与环境因素共同作用。
职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质也可诱发慢阻肺。比如，在煤矿开采、金属冶炼、化工生产等工作环境中，工人长期吸入煤尘、石棉尘、二氧化硫、氯等有害颗粒和气体。这些有害物质会直接刺激和损伤气道黏膜，导致气道炎症反应加重，黏液分泌增多，气道狭窄，进而增加慢阻肺的发病风险。不同的职业性粉尘和化学物质对气道的损伤机制有所不同，例如石棉尘可引起肺组织纤维化，进一步影响肺的通气功能。
空气污染
室外空气污染和室内空气污染均与慢阻肺的发生有关。室外空气中的PM2.5（细颗粒物）、二氧化硫、二氧化氮等污染物，可通过呼吸道进入人体，引起气道炎症和氧化应激反应。室内空气污染常见于通风不良的环境中，如使用生物燃料（柴草、煤炭等）烹饪和取暖时产生的烟尘，其中含有大量的有害颗粒和气体，长期暴露于这样的环境中，会损伤气道上皮，导致气道防御功能下降，增加慢阻肺的发病几率。在交通繁忙的城市，室外空气污染更为严重，居民尤其是长期在户外工作或活动的人群，患慢阻肺的风险相对较高。
感染因素
儿童期下呼吸道感染与成年后慢阻肺的发生有一定关联。反复的呼吸道感染会损伤气道黏膜和肺组织，影响肺的正常发育，使气道容易发生高反应性和慢性炎症。例如，肺炎支原体、流感病毒等感染后，可引发气道的免疫炎症反应，长期的炎症刺激会导致气道结构和功能的改变，为成年后慢阻肺的发生埋下隐患。此外，老年人群体由于免疫力相对较低，呼吸道感染的发生率较高，也是慢阻肺发病的重要影响因素之一。
遗传因素
某些遗传因素会增加个体对慢阻肺的易感性。例如，α-1抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的遗传缺陷，α-1抗胰蛋白酶缺乏时，肺部的抗蛋白酶能力减弱，容易受到蛋白酶的破坏，导致肺组织损伤，引发肺气肿，进而发展为慢阻肺。这种遗传因素导致的慢阻肺多在年轻时就发病，病情进展相对较快。但需要注意的是，遗传因素通常是与其他环境因素共同作用才会引发慢阻肺，单纯的遗传因素并不一定必然导致发病。
