十二指肠溃疡的发病与多种因素相关，幽门螺杆菌感染可凭借自身结构和产生的物质损伤胃十二指肠黏膜屏障引发溃疡；胃酸分泌过多因多种情况打破胃酸分泌与黏膜防御平衡而致病；长期服用非甾体类抗炎药会通过抑制环氧合酶活性削弱黏膜屏障功能引发溃疡；遗传易感性也在发病中起一定作用，且不同性别、年龄及有相关病史人群患病风险有差异。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的重要因素。壁细胞数量增多、壁细胞对刺激物敏感性增强等情况会导致胃酸分泌异常增多。比如在精神高度紧张、过度疲劳等状态下，大脑皮层功能紊乱，影响自主神经系统，进而促使胃酸分泌增加。长期不良生活方式，像长期吸烟，烟雾中的尼古丁等成分可刺激胃酸分泌；长期大量饮酒，酒精会直接损伤胃黏膜，还能促进胃酸分泌，都可能打破胃酸分泌与黏膜防御的平衡，引发十二指肠溃疡。不同年龄人群对胃酸分泌调节的敏感度不同，儿童胃酸分泌调节相对较弱，不良生活方式影响下更易出现胃酸分泌失衡；女性在特殊生理时期，如经期、孕期等，激素变化可能影响胃酸分泌，增加患病风险；有精神疾病或长期处于高压力状态的人群，因神经调节异常，胃酸分泌过多的概率更高。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用
长期服用NSAIDs是引起十二指肠溃疡的另一重要病因。这类药物可通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜有保护作用，其减少会削弱黏膜屏障功能，还能影响黏膜血流，使黏膜缺血缺氧，从而易引发溃疡。老年人由于肝肾功能减退，对NSAIDs的代谢和排泄能力下降，服用后更容易出现胃肠道不良反应；女性在使用NSAIDs时，可能因个体差异对药物的敏感性不同，且激素等因素可能影响药物在体内的代谢和对胃黏膜的影响；有基础胃肠道疾病史的人群，如既往有胃炎等疾病，使用NSAIDs后患十二指肠溃疡的风险更高。
遗传因素
遗传易感性在十二指肠溃疡发病中也起一定作用。研究发现，部分十二指肠溃疡患者有家族聚集现象，提示遗传因素可能影响个体对十二指肠溃疡的易感性。某些基因的多态性可能与胃酸分泌、黏膜防御等功能相关，从而使携带特定基因的人群更容易患上十二指肠溃疡。在不同性别中，遗传因素对十二指肠溃疡发病的影响可能通过不同的基因表达和调控起作用；不同年龄人群中，遗传因素的作用可能在儿童期就已存在一定基础，随着年龄增长，结合其他因素共同影响发病风险。
