肺脓肿的发病与多种因素相关，包括病原体感染（细菌感染如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等，厌氧菌感染约占80%-90%）、气道阻塞（异物阻塞多见于儿童，肿瘤阻塞在老年人中常见）、机体免疫力低下（基础疾病如糖尿病、COPD等及长期使用免疫抑制剂者易发病）、其他因素（邻近器官感染蔓延、吸入等）。
厌氧菌感染：口腔中的厌氧菌是导致肺脓肿的重要病原体之一，约80%-90%的肺脓肿患者合并有厌氧菌感染。当患者口腔卫生状况不佳，或存在吞咽障碍等情况时，口腔中的厌氧菌可被误吸入肺部，从而引发肺部感染并形成脓肿。比如长期酗酒者，往往口腔卫生较差，且可能存在咽部反射减弱等情况，增加了厌氧菌误吸的风险。
气道阻塞
异物阻塞：如果气道内存在异物，如食物、玩具小零件等，可导致气道部分或完全阻塞，使远端肺部组织的分泌物引流不畅，容易继发感染形成肺脓肿。儿童由于好奇心强，且吞咽功能发育不完善，更容易发生异物吸入导致气道阻塞进而引发肺脓肿。例如儿童在进食过程中哭闹、嬉笑，可能会将食物误吸入气道。
肿瘤阻塞：肺部的肿瘤，如支气管肺癌等，可阻塞支气管，导致远端肺组织的分泌物无法正常排出，细菌滋生，进而引起肺脓肿。这种情况在老年人中相对较为常见，随着年龄增长，肺部肿瘤的发生率增加，肿瘤阻塞气道引发肺脓肿的风险也相应提高。
机体免疫力低下
基础疾病影响：患有糖尿病、艾滋病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等基础疾病的人群，机体免疫力往往较低，容易发生肺部感染，且感染后不易控制，容易发展为肺脓肿。例如糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体的抗感染能力下降，肺部感染后炎症不易消退，容易形成脓肿；艾滋病患者由于免疫系统受到严重破坏，肺部容易遭受各种病原体的侵袭，增加了肺脓肿的发生风险。
长期使用免疫抑制剂：长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的人群，机体的免疫功能受到抑制，肺部抵御病原体感染的能力减弱，容易发生肺脓肿。比如一些自身免疫性疾病患者需要长期使用免疫抑制剂治疗，在治疗过程中若发生肺部感染，就较易发展为肺脓肿。
其他因素
邻近器官感染蔓延：邻近肺部的器官发生感染，如膈下脓肿、肝脓肿等，感染可直接蔓延至肺部，引起肺脓肿。例如肝脓肿可通过膈下间隙蔓延至肺部，导致肺部感染形成脓肿。这种情况在有邻近器官感染病灶的患者中需要警惕，尤其是那些感染灶未得到及时控制的患者。
吸入因素：有意识障碍的患者，如脑血管意外昏迷患者、醉酒患者等，容易发生误吸，将口咽部的病原体吸入肺部，从而引发肺脓肿。对于这类患者，需要加强护理，防止误吸的发生。例如对于昏迷患者，应将其头部偏向一侧，及时清理口腔分泌物等。
