十二指肠球部溃疡的发病与多种因素相关，包括约90%-95%的患者存在幽门螺杆菌感染，胃酸分泌过多会侵蚀黏膜，非甾体类抗炎药会损伤保护屏障，遗传因素有一定作用，长期精神压力大、不良饮食习惯等也参与其中，不同年龄、性别、生活方式人群发病风险有差异。
胃酸分泌过多
胃酸是由胃黏膜的壁细胞分泌的，正常情况下胃酸分泌处于平衡状态，但当某些因素导致胃酸分泌过多时，就会侵蚀十二指肠球部的黏膜。比如，迷走神经功能亢进时，会促进胃酸大量分泌。在不同年龄阶段，儿童如果存在神经调节功能紊乱等情况可能影响胃酸分泌，成年人长期精神紧张、压力过大等也可能通过神经内分泌调节导致胃酸分泌过多，男性和女性在这方面可能没有明显的性别差异，但长期不良生活方式如经常熬夜、饮食不规律等会加重胃酸分泌过多进而增加十二指肠球部溃疡风险，有既往高胃酸分泌相关疾病史的人群也更易患十二指肠球部溃疡。
非甾体类抗炎药的使用
一些非甾体类抗炎药，如阿司匹林等，会抑制体内环氧化酶的活性，从而减少具有黏膜保护作用的前列腺素的合成，使得胃黏膜和十二指肠球部黏膜的保护屏障受损，容易引发溃疡。不同年龄人群对非甾体类抗炎药的耐受性不同，老年人肝肾功能相对较弱，使用后更易出现胃肠道不良反应导致溃疡；女性在月经期间等特殊生理时期，使用非甾体类抗炎药时需更加谨慎，因为可能会加重对胃肠道黏膜的损伤；长期服用此类药物的人群，无论是男性还是女性，发生十二指肠球部溃疡的风险都会显著增加，有胃肠道疾病病史的人群使用非甾体类抗炎药时需评估风险并在医生指导下使用。
遗传因素
遗传易感性在十二指肠球部溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，某些遗传基因的变异可能会影响胃黏膜的结构和功能以及胃酸分泌等相关生理过程，使得个体更容易患上十二指肠球部溃疡。不同家族中如果有十二指肠球部溃疡的遗传倾向，其后代患该病的几率可能会高于普通人群，在不同性别间遗传因素的影响没有明显差异，但不同年龄阶段的人群由于遗传背景与环境因素的交互作用不同，发病风险也会有所不同。
其他因素
长期的精神压力过大、不良的饮食习惯（如长期大量饮酒、吸烟、经常食用辛辣刺激性食物等）也可能参与十二指肠球部溃疡的发生发展。精神压力过大可通过神经内分泌系统影响胃肠道的正常功能，而饮酒、吸烟、辛辣食物等会直接刺激十二指肠球部黏膜，损伤黏膜屏障。不同年龄人群面临的精神压力和生活方式不同，比如青少年可能因学业压力等导致精神紧张，老年人可能因退休等生活方式改变出现不良饮食习惯，男性和女性在生活方式选择上可能存在差异，这些因素综合起来都会影响十二指肠球部溃疡的发病风险，有长期不良生活方式且精神压力大的人群更易患病。
