慢阻肺的发生与多种因素有关，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质暴露、空气污染、感染因素、遗传因素以及老年人机体功能衰退、营养不良等其他因素，其中吸烟是重要危险因素，遗传因素多与环境因素共同作用，各因素通过不同机制导致气道结构和功能改变等进而引发慢阻肺。
一、吸烟因素
吸烟是导致慢阻肺发生的重要危险因素。烟草中含有多种有害物质，如焦油、尼古丁和一氧化碳等。长期吸烟会使气道黏膜纤毛运动受抑制，纤毛脱落，气道净化能力下降；还会引起支气管黏膜充血水肿、黏液腺增生肥大、杯状细胞增多，导致气道分泌物增多，气道阻力增加。研究表明，吸烟者患慢阻肺的风险比不吸烟者显著增高，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人群，慢阻肺的发病率明显高于其他人群。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原粉尘（棉尘、蔗尘等）、工业废气、室内空气污染等，也可诱发慢阻肺。这些粉尘及化学物质可损伤气道上皮细胞，使气道清除功能下降，引起气道炎症反应，进而导致气道结构和功能的改变。例如，在煤矿开采、金属冶炼、化工生产等行业工作的人群，由于长期暴露于粉尘和化学物质环境中，患慢阻肺的概率较一般人群高。
三、空气污染
室外空气污染和室内空气污染均与慢阻肺的发生有关。室外空气中的PM2.5、二氧化硫、二氧化氮等污染物可进入气道，引起气道炎症和氧化应激反应。室内空气污染如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟尘等，长期暴露也会对气道造成损害。有研究显示，长期处于污染环境中的人群，慢阻肺的发病风险明显上升。
四、感染因素
儿童时期下呼吸道感染与成年后慢阻肺的发生有一定关联。反复的呼吸道感染可引起气道黏膜的损伤和炎症反应，导致气道修复和重塑，进而增加慢阻肺的发病风险。例如，儿童期患有严重肺炎的患者，成年后患慢阻肺的可能性较未患过严重肺炎的儿童更高。另外，病毒、细菌等病原体的反复感染会持续刺激气道，使炎症持续存在，逐渐破坏气道结构和功能。
五、遗传因素
遗传易感性也是慢阻肺发病的因素之一。α-1抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的遗传缺陷，α-1抗胰蛋白酶缺乏可导致肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡，使肺组织容易受到蛋白酶的破坏，从而增加慢阻肺的发病风险。但这种遗传因素相对较为少见，在一般人群中，由遗传因素单独导致慢阻肺的情况不多见，往往是遗传因素与环境因素共同作用的结果。
六、其他因素
老年人由于机体功能衰退，呼吸道防御功能下降，也是慢阻肺的高发人群。此外，营养不良会影响机体的免疫功能和组织修复能力，也可能与慢阻肺的发生发展有关。例如，蛋白质-热量营养不良的人群，机体抵抗力降低，更容易发生呼吸道感染，进而促进慢阻肺的发展。
