外阴癌的发生与多种因素相关，包括高危型HPV持续感染（约70%-80%外阴癌患者可检测到高危型HPV感染，HPV16型常见，其E6和E7蛋白破坏细胞调控机制致癌变，性活跃期女性易感染且随年龄增长HPV持续感染风险增加）、慢性外阴营养不良（外阴鳞状上皮增生等长期病变刺激致外阴上皮细胞不典型增生进而癌变，发病年龄分布广，中年女性相对多见，与局部刺激、遗传、自身免疫等有关）、吸烟（使免疫力下降且烟草致癌物质作用于外阴细胞增加癌变可能性，吸烟量越大、时间越长风险越高）、免疫功能低下（如艾滋病患者因免疫监视功能减弱发病几率升高，年龄跨度大需关注外阴健康）、性病感染（长期存在的性传播疾病损伤外阴黏膜增加发病风险，不洁性行为人群更常见）、外阴部慢性刺激（长期异物或炎症刺激致外阴上皮细胞异常增殖癌变，如长期穿紧身化纤内裤女性风险较高）
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是外阴癌的重要病因之一。高危型HPV持续感染是外阴癌发生的关键因素。例如，多项研究表明，约70%-80%的外阴癌患者可检测到高危型HPV感染，其中以HPV16型感染最为常见。HPV病毒的基因组中的病毒癌基因E6和E7可编码蛋白，这些蛋白会与宿主细胞的抑癌蛋白（如p53、Rb蛋白等）结合，从而破坏细胞的正常调控机制，导致细胞异常增殖和癌变。在年龄方面，性活跃期的女性相对更容易感染HPV，而随着年龄增长，机体免疫力可能会有所下降，使得HPV持续感染的风险增加。
二、慢性外阴营养不良
外阴慢性营养不良（又称外阴白色病变）也是外阴癌的相关病因。外阴鳞状上皮增生等慢性外阴营养不良性疾病，长期的病变刺激可能导致外阴上皮细胞发生不典型增生，进而发展为外阴癌。这类患者的年龄分布较广，不同年龄段都可能患病，但一般中年女性相对更为多见。其发病与局部长期的刺激、遗传因素以及自身免疫等多种因素有关，长期的瘙痒等不适症状不断刺激外阴皮肤黏膜，增加了癌变的潜在风险。
三、吸烟
吸烟是外阴癌的一个危险因素。吸烟会使机体的免疫力下降，影响身体对病原体的防御能力，同时烟草中的多种致癌物质会通过血液循环等途径作用于外阴部位的细胞，增加细胞发生癌变的可能性。无论是年轻还是年长的女性，长期吸烟都会增加外阴癌的发病风险，而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患病风险往往越高。
四、免疫功能低下
免疫功能低下的人群更容易患外阴癌。例如患有艾滋病等免疫缺陷性疾病的患者，由于机体的免疫监视功能减弱，不能及时清除发生癌变的细胞，使得外阴癌的发病几率升高。这类人群的年龄跨度较大，从青少年到老年都可能出现免疫功能低下的情况，需要特别关注外阴部位的健康状况，定期进行检查，以便早期发现病变。
五、其他因素
1.性病感染：一些性传播疾病如梅毒、淋病等的长期存在，可能会对外阴局部的黏膜造成损伤，破坏局部的防御机制，从而增加外阴癌的发病风险。不同性传播疾病的感染人群年龄和性别分布有所不同，但一般在有不洁性行为的人群中更为常见。
2.外阴部的慢性刺激：长期的异物刺激（如不合适的卫生用品、紧身衣物等对外阴的摩擦刺激）、慢性炎症刺激（如外阴炎反复发作等）等，都可能对外阴上皮细胞产生不良影响，导致细胞的异常增殖和癌变。不同年龄和性别的人群都可能因这些慢性刺激因素而增加外阴癌的发病风险，例如长期穿紧身化纤内裤的女性，外阴局部环境潮湿且摩擦增加，就可能处于相对较高的患病风险中。
