肝硬化的常见病因包括病毒性肝炎（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染）、酒精性肝病（长期大量饮酒）、非酒精性脂肪性肝病（肥胖和代谢综合征相关）、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎）、遗传代谢性疾病（肝豆状核变性、血色病）、胆汁淤积（长期肝外胆管梗阻或肝内胆汁淤积，如原发性硬化性胆管炎）、循环障碍（慢性充血性心力衰竭、布加综合征）。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）：是我国肝硬化最常见的病因。HBV感染后，病毒持续复制，引发机体免疫炎症反应，长期反复的炎症损伤可逐渐导致肝纤维化进展为肝硬化。全球约20亿人曾感染过HBV，其中约2.4亿人为慢性HBV感染者，我国一般人群HBsAg阳性率约5-6%，慢性HBV感染者约7000万，这些人群发生肝硬化的风险显著增加。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染后易慢性化，约50-85%的急性HCV感染者可发展为慢性肝炎，进而逐渐进展为肝硬化。我国一般人群HCV抗体阳性率约0.4-0.5%，感染人数约1000万左右，随着时间推移，部分患者会发展为肝硬化。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的重要因素。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死及纤维化。一般来说，每日饮酒折合乙醇量超过40g，持续5年以上者，患酒精性肝病的风险明显增加；女性对酒精更敏感，相同饮酒量下，女性发生酒精性肝病及肝硬化的风险可能高于男性。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，部分NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝硬化。肥胖人群中NAFLD的患病率可达50-90%，其中约10-20%可发展为NASH，约10-15%的NASH患者在10-20年内可进展为肝硬化。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎（AIH）：是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，多见于女性，发病年龄多在10-30岁及40-60岁两个年龄段。机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞，导致肝脏反复炎症损伤，若未得到有效控制，逐渐进展为肝硬化。
2.原发性胆汁性胆管炎（PBC）：主要累及肝内小胆管，好发于中年女性。自身抗体攻击胆管上皮细胞，引起胆管炎症、破坏，胆汁淤积，长期胆汁淤积可导致肝纤维化进而发展为肝硬化。
五、遗传代谢性疾病
1.肝豆状核变性（Wilson病）：是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于ATP7B基因缺陷，导致铜代谢异常，铜在肝脏、大脑等组织沉积。儿童及青少年多见，长期铜沉积在肝脏可引起肝细胞损伤、炎症及纤维化，最终发展为肝硬化。
2.血色病：是铁代谢障碍性疾病，因肠道铁吸收过多，导致铁在肝脏等组织器官沉积。多见于成年男性，铁沉积在肝脏引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，逐渐进展为肝硬化。
六、胆汁淤积
长期肝外胆管梗阻或肝内胆汁淤积可导致胆汁酸和胆红素等在肝脏沉积，引起肝细胞损伤、炎症及纤维化。如原发性硬化性胆管炎（PSC），多累及肝内外胆管，好发于中青年男性，胆管炎症、狭窄导致胆汁淤积，进而发展为肝硬化。
七、循环障碍
1.慢性充血性心力衰竭：如缩窄性心包炎、慢性右心衰竭等，可导致肝脏长期淤血，肝细胞缺氧、坏死和纤维化。长期慢性右心衰竭患者，肝脏长期淤血，约10年左右可发展为心源性肝硬化。
2.布加综合征：是肝静脉和（或）其开口以上的下腔静脉阻塞引起的门静脉高压和肝功能障碍综合征。肝静脉回流受阻，导致肝脏淤血、坏死，逐渐进展为肝硬化。
