骨折不愈合的原因包括局部因素和全身性因素，局部因素有骨折断端血供不佳、固定不牢固、存在软组织嵌入；全身性因素有年龄因素（儿童严重骨折或先天疾病、老年人代谢等功能衰退致愈合能力降）、健康状况（糖尿病等慢性病抑制成骨或致感染等影响愈合，营养不良等致营养不足干扰）、吸烟（收缩血管、抑制成骨细胞活性影响愈合）。
一、局部因素
1.骨折断端的血供不佳
骨折部位的血液供应情况对骨折愈合至关重要。例如，股骨颈骨折时，股骨头的血供主要来自旋股内侧动脉、旋股外侧动脉、臀下动脉和闭孔动脉的吻合支组成的动脉环。若骨折损伤了主要的供血血管，如头下型股骨颈骨折，股骨头血供严重受损，骨折不愈合的概率大大增加。对于儿童，其骨骼血供相对丰富，但若骨折部位血供破坏严重，也会影响愈合。不同年龄的患者，骨折部位的血管解剖结构不同，血供破坏后对愈合的影响程度有差异。
长骨骨干骨折时，由于骨干周围肌肉丰富，骨折端的血供主要依靠骨膜血管，若骨折断端完全分离，骨膜血管提供的血供难以满足骨折愈合需求，容易导致不愈合。
2.骨折断端的固定不牢固
无论是外固定还是内固定，都需要提供稳定的环境让骨折端生长愈合。例如，采用外固定支架固定骨折时，如果固定装置松动、移位，或者外固定的强度不足，骨折断端会持续受到微动，这种微动会干扰骨折愈合过程中的骨痂形成和改建。对于老年患者，由于骨质疏松等原因，骨的强度下降，固定可能更难维持稳定，更容易出现固定不牢固的情况。内固定物选择不当或安装位置不佳也会导致固定不牢固，如内固定螺钉长度不够、角度不合适等，使得骨折断端不能稳定接触，影响愈合。
3.骨折断端存在软组织嵌入
当骨折发生时，可能有肌肉、肌腱、筋膜等软组织嵌入骨折断端之间，阻碍骨折端的对合及愈合。例如，开放性骨折时，软组织损伤严重，容易有软组织嵌入骨折间隙。这种软组织的存在会干扰骨折愈合的生物学过程，使得骨痂无法正常形成连接骨折断端。不同类型的骨折，软组织嵌入的概率和影响程度不同，例如高能量损伤导致的骨折，软组织嵌入的可能性相对较高。
二、全身性因素
1.年龄因素
儿童骨折愈合能力相对较强，但如果是严重的骨折或者伴有影响生长发育的因素，也可能出现不愈合。例如，儿童先天性成骨不全患者，骨的质量差，骨折后愈合能力下降。而老年人由于机体代谢减缓，骨的再生能力减弱，骨质疏松等问题使得骨的强度和愈合能力降低，骨折不愈合的发生率较年轻人高。老年人各器官功能衰退，血液循环相对缓慢，影响骨折部位的血供和营养物质运输，不利于骨折愈合。
2.健康状况
患有糖尿病的患者，高血糖环境会影响细胞的代谢和功能，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨基质的形成和矿化。同时，糖尿病患者容易发生感染，感染会进一步破坏骨折部位的愈合环境。例如，糖尿病患者骨折后，感染的风险增加，而感染是导致骨折不愈合的重要因素之一。其他慢性疾病如营养不良、慢性肾功能不全等也会影响骨折愈合。营养不良时，机体缺乏蛋白质、维生素（如维生素C参与胶原合成，维生素D影响钙磷代谢）、矿物质等营养物质，会影响骨的形成和修复。慢性肾功能不全患者，钙磷代谢紊乱，也会干扰骨折愈合过程。
3.吸烟
吸烟会影响骨折愈合，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血供。同时，尼古丁还会抑制成骨细胞的活性，降低成骨细胞的增殖和分化能力，影响骨基质的合成。对于不同年龄、性别的患者，吸烟对骨折愈合的不良影响是相似的，但患者的依从性等因素可能会影响实际的愈合情况。例如，年轻患者若吸烟，其骨折不愈合的风险也会增加，因为吸烟带来的血管收缩和对成骨细胞的抑制作用不会因为年龄小而减轻。
