肝纤维化相关血清学指标包括透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN），各指标有正常范围，指标升高提示存在肝纤维化，指标正常不能完全排除肝纤维化可能，需结合多种检查综合判断，不同人群（儿童、老年人等）及不同病史患者需考虑各自特殊情况来评估肝纤维化状况。
一、肝纤维化相关血清学指标及正常范围
（一）透明质酸（HA）
正常范围一般在0~120ng/mL。其意义在于它是由间质细胞合成，主要由肝内皮细胞摄取分解，当肝纤维化时，肝细胞受损，对HA的摄取分解能力下降，血清中HA水平升高，可反映肝窦内皮细胞功能障碍和肝纤维化程度。在儿童群体中，由于儿童肝脏生理功能与成人有差异，儿童HA正常范围可能会有所不同，但一般也在相对稳定的区间内，需要结合儿童具体情况及检测方法来综合判断；对于有肝脏基础病史的患者，如既往有病毒性肝炎病史等，HA的变化更需要动态监测，因为基础病史可能影响HA的代谢及水平。
（二）Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）
正常范围通常在0~120ng/mL。它是反映胶原合成的指标，肝纤维化时，胶原合成增加，血清中PⅢP水平升高，可用于评估肝纤维化的活动程度。不同年龄阶段人群的正常范围可能有差异，比如老年人随着年龄增长，肝脏功能逐渐衰退，PⅢP正常范围可能相对成人会有一定波动；生活方式方面，长期饮酒的人群，酒精对肝脏的损伤可能影响PⅢP的代谢，使其正常范围的判断需要考虑饮酒史等因素；有肝纤维化相关病史的患者，监测PⅢP变化对于病情监测很重要。
（三）Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）
正常范围一般在30~140ng/mL。Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分，肝纤维化时，基底膜合成增加，血清中Ⅳ-C水平升高，能反映肝窦毛细血管化及肝纤维化程度。在儿童中，其正常范围需依据儿童生长发育阶段及检测方法来确定，比如新生儿肝脏功能未完全成熟，Ⅳ-C正常范围与年长儿童不同；对于女性患者，一些生理周期等因素一般对Ⅳ-C正常范围影响不大，但如果合并肝脏疾病，就需要结合肝脏病情来判断；有肝脏疾病家族史的人群，监测Ⅳ-C有助于早期发现肝纤维化倾向。
（四）层粘连蛋白（LN）
正常范围多在50~180ng/mL。它是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉高压密切相关，肝纤维化时LN水平升高。不同生活方式人群，如长期高脂饮食的人群，可能影响肝脏代谢，进而影响LN正常范围的判断；对于患有自身免疫性肝病等特殊病史的患者，LN的变化对于评估病情进展有重要意义，比如自身免疫性肝炎患者，LN升高可能提示肝纤维化程度较重。
二、肝纤维化指标异常的意义及相关情况
（一）指标升高的意义
当上述肝纤维化相关指标升高时，往往提示存在肝纤维化。例如HA升高常见于各种慢性肝病引起的肝纤维化，如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等；PⅢP升高可见于活动性肝纤维化；Ⅳ-C升高提示肝纤维化形成；LN升高也与肝纤维化、肝硬化等相关。不同指标升高还可能提示不同的肝纤维化病因及病情阶段，比如自身免疫性肝病导致的肝纤维化可能有其特定的指标变化特点。
（二）指标正常的局限性
肝纤维化指标正常并不能完全排除肝纤维化的可能。因为有些早期肝纤维化患者，其血清学指标可能还未出现明显升高；或者一些特殊类型的肝纤维化，可能指标变化不典型。例如部分酒精性肝病早期，肝纤维化指标可能在正常范围，但肝脏已经存在一定程度的纤维化，这就需要结合肝脏影像学检查（如肝脏瞬时弹性成像等）、肝穿刺活检等综合判断是否存在肝纤维化。对于儿童患者，由于其肝脏代偿能力等与成人不同，单纯指标正常更需要结合其他检查手段来全面评估肝脏情况；对于老年人，随着年龄增长肝脏储备功能下降，指标正常也不能掉以轻心，需要综合多方面因素来判断肝脏是否有纤维化情况。
