骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折断端血供不良（与骨折类型、部位及软组织损伤程度有关）、固定不牢固（外固定不当或内固定失败）、感染因素（开放性骨折或术后感染）；全身因素有年龄因素（儿童相对强但严重等也可影响，老年人因骨退变等概率高）、健康状况（营养不良、慢性疾病影响）、吸烟（收缩血管、抑制成骨细胞活性致愈合受影响）。
一、局部因素
1.骨折断端的血供不良
骨折类型与部位：例如股骨颈骨折，尤其是头下型骨折，股骨头的血供主要来自旋股内、外侧动脉的分支，骨折后容易损伤这些血管，导致股骨头血供严重受损，从而影响骨折愈合。股骨粗隆间骨折相对血供情况较好，但如果骨折粉碎严重，也可能影响局部血运。长骨的横形、斜形骨折，如果骨折端接触面积小，也可能影响血供。
软组织损伤程度：严重的软组织损伤会破坏骨折部位周围的肌肉、血管和神经等组织，进而影响骨折端的血液供应。比如开放性骨折，软组织损伤往往比较严重，骨折端容易受到污染，同时局部血运也会受到破坏，增加骨折不愈合的风险。
2.骨折断端的固定不牢固
外固定不当：对于一些需要外固定的骨折，如使用石膏外固定时，如果石膏松紧度不合适，或者固定的位置不准确，不能有效地维持骨折端的稳定，就会导致骨折端存在微动，影响骨折愈合。例如前臂骨折的石膏固定，如果固定过松，骨折端可能会发生移位，影响骨痂生长；过紧则可能影响肢体的血液循环。
内固定失败：内固定物的选择、放置位置等不当都可能导致内固定失败。比如内固定物的强度不够，无法承受骨折端的应力，导致内固定物断裂或松动；内固定物的位置不合适，没有准确地固定骨折端，造成骨折端不稳定。例如钢板固定时，如果钢板放置的位置没有很好地贴合骨面，或者螺钉的数量、长度不足，都可能影响骨折的固定效果。
3.感染因素
开放性骨折感染：开放性骨折由于骨折端与外界相通，很容易发生感染。感染会引起局部的炎症反应，破坏骨组织和周围的软组织，影响骨折愈合。常见的致病菌有金黄色葡萄球菌等。感染后会出现局部红肿、疼痛、发热等症状，如果感染得不到有效控制，可能会导致骨髓炎等严重并发症，进一步加重骨折不愈合的情况。
术后感染：骨折术后如果发生感染，同样会影响骨折愈合。比如内固定术后伤口感染，细菌在局部繁殖，引起炎症反应，干扰骨痂的形成和骨折端的愈合过程。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童：儿童骨折后愈合能力相对较强，但如果是严重的骨折或者合并有其他影响因素，也可能出现不愈合。儿童的骨骼处于生长发育阶段，骨膜较厚，成骨能力较强，但如果骨折端血供破坏严重或者固定不牢固，也可能影响愈合。例如儿童的股骨干骨折，如果骨折端血供受到严重影响，也可能出现骨折不愈合的情况，但相对成人来说概率较低。
老年人：老年人骨折后不愈合的概率相对较高。老年人的骨组织本身发生退变，骨的质量下降，骨的再生能力减弱。同时，老年人常合并有一些基础疾病，如糖尿病、骨质疏松等，这些疾病会进一步影响骨折愈合。例如老年人的髋部骨折，由于骨量减少，骨质疏松，骨折端难以形成有效的骨痂，而且老年人的身体机能下降，恢复能力较差，更容易出现骨折不愈合。
2.健康状况
营养不良：缺乏蛋白质、维生素C、维生素D等营养物质会影响骨折愈合。蛋白质是骨组织的重要组成部分，缺乏蛋白质会影响骨基质的合成；维生素C参与胶原的合成，缺乏维生素C会使胶原合成障碍，影响骨折愈合；维生素D可以促进钙的吸收和利用，缺乏维生素D会导致钙磷代谢紊乱，影响骨的矿化，从而影响骨折愈合。例如长期营养不良的患者，骨折后愈合时间可能会延长，甚至出现不愈合。
慢性疾病：如糖尿病患者，高血糖环境会影响成骨细胞的功能，抑制骨的形成，同时高血糖有利于细菌生长，容易发生感染，进而影响骨折愈合。患有肾功能不全的患者，体内的钙、磷代谢紊乱，维生素D的活化受到影响，也会影响骨折愈合。另外，患有恶性肿瘤的患者，由于肿瘤的消耗以及治疗过程中的一些因素，也可能导致骨折不愈合的风险增加。
3.吸烟：吸烟会影响骨折愈合，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血液供应，同时还会抑制成骨细胞的活性，影响骨的形成。研究表明，吸烟者骨折不愈合的发生率比非吸烟者高。例如骨折患者如果继续吸烟，会明显延缓骨折愈合的进程。
