胃食管反流的发生与抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低、胃排空延迟及其他因素有关，抗反流屏障可因LES压力降低、相关结构异常致功能受损，食管清除可因蠕动障碍、唾液分泌减少而降低，食管黏膜屏障可因多种因素受损，胃排空延迟会使胃内压升高致反流，其他因素包括年龄、性别、生活方式、病史等均会影响胃食管反流的发生。
一、抗反流屏障结构与功能异常
1.食管下括约肌（LES）压力降低：LES是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是防止胃食管反流的重要结构。正常情况下，LES静息压为10-30mmHg，起到阻止胃内容物反流至食管的作用。当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）的影响，或一些食物（如高脂肪、巧克力等）可使LES压力降低，就容易导致胃食管反流。例如，有研究表明，肥胖患者由于腹腔内压力增高，可压迫LES使其压力降低，从而增加胃食管反流的发生风险。
2.LES相关结构异常：如食管裂孔疝，是指部分胃经食管裂孔进入胸腔。食管裂孔疝可破坏LES的正常解剖结构，使LES抗反流屏障功能受损，导致胃食管反流。在中老年人群中，食管裂孔疝的发生率相对较高，这也是该年龄段胃食管反流高发的因素之一。
二、食管清除作用降低
1.正常食管清除机制：食管清除作用主要依靠食管蠕动和唾液的冲洗作用，将反流至食管的胃内容物及时清除，从而减少其在食管内的停留时间和对食管黏膜的损伤。正常情况下，食管蠕动可将反流物快速排至胃内。
2.清除作用降低的因素：当食管蠕动功能障碍时，如某些神经系统疾病患者，食管蠕动减弱，会导致反流物清除减慢，增加胃食管反流的发生几率。另外，唾液分泌减少也会影响食管的清除作用，例如一些老年人由于唾液腺功能减退，唾液分泌不足，食管清除反流物的能力下降，更容易发生胃食管反流。
三、食管黏膜屏障功能降低
1.黏膜屏障组成：食管黏膜屏障由上皮前、上皮、上皮后三层组成。上皮前的黏液层、碳酸氢盐可中和胃酸、抑制胃蛋白酶活性；上皮层的鳞状上皮细胞紧密连接可阻止反流物的穿透；上皮后组织内的丰富血液供应可提供修复物质。
2.屏障功能降低的原因：长期吸烟、饮酒、进食刺激性食物等因素可损伤食管黏膜屏障。例如，吸烟可使食管下括约肌压力降低，还可影响食管黏膜的碳酸氢盐分泌，削弱黏膜屏障功能；饮酒可直接刺激食管黏膜，破坏黏膜的完整性，导致胃食管反流时食管黏膜更容易受到损伤。此外，一些药物（如非甾体类抗炎药）也可损伤食管黏膜屏障，增加胃食管反流的易感性。
四、胃排空延迟
1.胃排空正常情况：胃排空是指胃内容物从胃进入十二指肠的过程，正常情况下胃排空是有序进行的。
2.胃排空延迟的影响：胃排空延迟可使胃内压力升高，当胃内压力高于LES压力时，就容易发生胃食管反流。例如，糖尿病患者常合并胃轻瘫，这是由于自主神经病变导致胃排空延迟，从而增加了胃食管反流的发生风险。另外，一些胃肠动力药物的使用不当也可能导致胃排空延迟，进而诱发胃食管反流。
五、其他因素
1.年龄因素：老年人的食管下括约肌功能减退，食管蠕动能力下降，胃排空延迟，同时食管黏膜屏障功能也有所降低，这些因素综合作用使得老年人胃食管反流的发生率较高。例如，随着年龄增长，LES压力逐渐降低，食管清除反流物的能力减弱，所以老年人更易受到胃食管反流的困扰。
2.性别因素：一般来说，在非妊娠状态下，男性和女性胃食管反流的发生率无明显差异，但在妊娠期间，女性由于激素水平变化和子宫增大压迫胃部，胃食管反流的发生率明显升高。这是因为妊娠时孕激素水平升高可使LES压力降低，同时增大的子宫压迫胃部，导致胃内压力升高，从而增加了胃食管反流的发生几率。
3.生活方式因素：肥胖是胃食管反流的重要危险因素之一，肥胖患者腹部脂肪堆积，腹腔内压力增高，可导致LES压力降低，促进胃食管反流的发生。另外，长期大量进食高脂饮食也会使LES压力降低，增加胃食管反流风险；吸烟、饮酒等不良生活习惯也会通过多种途径影响食管和胃的正常功能，诱发胃食管反流。
4.病史因素：一些患有神经系统疾病（如帕金森病等）的患者，由于食管蠕动功能障碍，容易出现胃食管反流；患有胃部疾病（如胃溃疡、十二指肠溃疡等）的患者，胃排空可能会受到影响，进而增加胃食管反流的发生风险。
