肺气肿的发生与遗传因素、环境暴露、慢性肺部疾病进展密切相关，特殊人群存在更高风险，需通过生活方式干预与预防措施降低发病风险。遗传方面，α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AAT严重缺乏者风险高10倍、发病提前20年）及其他遗传变异（MMP12、HLA-DQ等基因多态性）增加易感性；环境暴露上，烟草烟雾（吸烟者风险高10-20倍，每日≥20支且持续20年以上发生率35%-40%）、职业粉尘与化学物质（风险增加2-3倍）、空气污染（PM2.5每升高10μg/m3风险增加12%）为主要危险因素；慢性肺部疾病进展中，COPD（约80%-90%患者合并，肺气肿表型者5年死亡率高1.5倍）与反复呼吸道感染（儿童期反复感染风险增加3倍）加速病情发展。特殊人群方面，老年人群（60岁以上患病率8%-10%）病情进展快，女性患者（相同吸烟量风险高1.3倍）对烟草烟雾更敏感，儿童与青少年中α1-抗胰蛋白酶缺乏症患儿可能早发，青少年长期暴露电子烟烟雾风险高2.1倍。预防措施包括戒烟干预（戒烟5年肺功能下降速度减缓）、职业防护（佩戴口罩、定期筛查）、空气净化（使用HEPA过滤器、避免污染时户外活动，绿化率高区域发病率降低18%）。
肺气肿的发生与遗传因素、环境暴露、慢性肺部疾病进展密切相关，特殊人群存在更高风险，需通过生活方式干预与预防措施降低发病风险。遗传方面，α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AAT严重缺乏者风险高10倍、发病提前20年）及其他遗传变异（MMP12、HLA-DQ等基因多态性）增加易感性；环境暴露上，烟草烟雾（吸烟者风险高10-20倍，每日≥20支且持续20年以上发生率35%-40%）、职业粉尘与化学物质（风险增加2-3倍）、空气污染（PM2.5每升高10μg/m3风险增加12%）为主要危险因素；慢性肺部疾病进展中，COPD（约80%-90%患者合并，肺气肿表型者5年死亡率高1.5倍）与反复呼吸道感染（儿童期反复感染风险增加3倍）加速病情发展。特殊人群方面，老年人群（60岁以上患病率8%-10%）病情进展快，女性患者（相同吸烟量风险高1.3倍）对烟草烟雾更敏感，儿童与青少年中α1-抗胰蛋白酶缺乏症患儿可能早发，青少年长期暴露电子烟烟雾风险高2.1倍。预防措施包括戒烟干预（戒烟5年肺功能下降速度减缓）、职业防护（佩戴口罩、定期筛查）、空气净化（使用HEPA过滤器、避免污染时户外活动，绿化率高区域发病率降低18%）。
一、遗传因素与基因易感性
1.1.α1-抗胰蛋白酶缺乏症
遗传性α1-抗胰蛋白酶（AAT）缺乏是导致早发性肺气肿的重要原因，约占全球病例的1%~2%。AAT基因（SERPINA1）突变导致蛋白质合成障碍，使肺泡弹性纤维过度降解。研究显示，AAT严重缺乏者（PiZZ基因型）在40岁前发生肺气肿的风险较正常人高10倍，且发病年龄平均提前20年。
1.2.其他遗传变异
近年全基因组关联研究（GWAS）发现，MMP12、HLA-DQ等基因多态性与肺气肿易感性相关。MMP12基因编码基质金属蛋白酶12，其高表达可加速肺泡结构破坏，携带特定单核苷酸多态性（SNP）的个体肺功能下降速度更快。
二、环境暴露因素
2.1.烟草烟雾
长期吸烟是肺气肿最主要的可预防危险因素，吸烟者患病风险是非吸烟者的10~20倍。香烟中的自由基、氧化剂及蛋白酶可激活肺泡巨噬细胞，释放弹性蛋白酶等破坏性物质。研究显示，每日吸烟量≥20支且持续20年以上者，肺气肿发生率达35%~40%。
2.2.职业粉尘与化学物质
长期接触煤尘、硅尘、棉尘等职业粉尘者，肺气肿风险增加2~3倍。二氧化硅粉尘可引发硅肺，导致肺组织纤维化与肺泡结构破坏；棉尘暴露则通过免疫反应诱发肺泡炎，加速肺气肿进展。
2.3.空气污染
PM2.5、二氧化氮（NO）等空气污染物与肺气肿发病密切相关。一项纳入50万人的队列研究显示，PM2.5浓度每升高10μg/m3，肺气肿风险增加12%。污染物通过诱导氧化应激、炎症反应及表观遗传修饰，促进肺泡间隔断裂。
三、慢性肺部疾病进展
3.1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）
约80%~90%的肺气肿患者合并COPD，长期慢性支气管炎导致气道炎症、黏液分泌增加及气流受限，进而引发肺泡过度充气与破坏。研究证实，COPD患者中肺气肿表型者5年死亡率较非肺气肿表型高1.5倍。
3.2.反复呼吸道感染
儿童期反复下呼吸道感染（如肺炎、支气管炎）可使成年后肺气肿风险增加3倍。病毒（如呼吸道合胞病毒、流感病毒）及细菌（如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌）感染可激活肺泡巨噬细胞，释放弹性蛋白酶及炎症因子，加速肺泡结构破坏。
四、特殊人群风险与注意事项
4.1.老年人群
60岁以上人群肺气肿患病率达8%~10%，因衰老导致肺泡弹性下降、免疫功能减弱及合并症（如心血管疾病）增多，病情进展更快。建议定期进行肺功能检查（如FEV1/FVC比值），早期发现气流受限。
4.2.女性患者
女性对烟草烟雾更敏感，相同吸烟量下肺气肿风险较男性高1.3倍，可能与雌激素促进炎症反应及抗氧化能力较弱有关。育龄期女性需避免接触二手烟及职业粉尘，妊娠期合并肺气肿者需密切监测血氧饱和度。
4.3.儿童与青少年
α1-抗胰蛋白酶缺乏症患儿可能早发肺气肿，需通过基因检测（如SERPINA1基因测序）早期筛查。青少年长期暴露于电子烟烟雾者，肺气肿风险较非暴露者高2.1倍，因电子烟中的丙二醇、甘油等成分可诱导肺泡上皮细胞凋亡。
五、生活方式干预与预防
5.1.戒烟干预
戒烟是延缓肺气肿进展最有效的措施，戒烟5年后肺功能下降速度可减缓至非吸烟者水平。尼古丁替代疗法、伐尼克兰等药物可提高戒烟成功率，但需在医生指导下使用。
5.2.职业防护
接触粉尘者需佩戴N95及以上级别口罩，定期进行胸部高分辨率CT（HRCT）筛查。硅尘暴露者需每3年进行肺功能检查，早期发现小气道功能障碍。
5.3.空气净化
室内使用高效空气过滤器（HEPA）可降低PM2.5浓度达50%，室外污染严重时避免户外活动。研究显示，长期居住于绿化率＞30%区域者，肺气肿发病率降低18%。
