肺大泡是因各种原因致肺泡腔内压力升高、肺泡壁破裂后多个破裂肺泡相互融合形成含气囊腔，形成因素有先天性（小儿因支气管发育异常致肺泡扩大）、后天性（呼吸系统疾病、吸烟、肺部感染、长期接触有害粉尘、胸部外伤等），是多种因素共同作用结果，有高危因素人群需定期体检早发现早防治。
先天性因素：多见于小儿，因先天性支气管发育异常，黏膜皱襞呈瓣膜状，软骨发育不良，引起活瓣作用导致肺泡扩大。例如，某些患儿先天性的小支气管狭窄、扭曲，使得气体进入肺泡后不易排出，肺泡内压力逐渐增高，最终导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。
后天性因素
呼吸系统疾病：老年人或有长期呼吸系统疾病的人群较为常见，如慢性支气管炎、肺气肿等。慢性支气管炎患者由于气道炎症，气道狭窄，气体进出不畅，肺泡持续处于充气状态，肺泡内压力增加，肺泡壁破裂。据相关研究，慢性阻塞性肺疾病患者中肺大泡的发生率较高，长期的气道炎症和气流受限使得肺泡结构破坏，进而形成肺大泡。肺气肿患者的终末细支气管远端的气道弹性减退，过度膨胀、充气，导致肺泡壁破裂融合，也是肺大泡形成的重要原因。
吸烟：吸烟是重要的危险因素，吸烟产生的有害物质会损伤气道上皮，引起炎症反应，导致气道狭窄和黏液分泌增加，影响气体交换，使肺泡内压力升高。长期吸烟的人，其肺部发生肺大泡的概率比不吸烟者明显增高。吸烟引起的肺部炎症会破坏肺泡壁的结构，促使肺大泡形成。
肺部感染：肺部感染时，炎症细胞浸润，释放多种炎症介质，损伤肺泡壁。例如肺炎链球菌感染等引起的肺部炎症，可导致肺泡壁破坏，多个肺泡融合形成肺大泡。儿童如果发生严重的肺部感染，也可能因为肺泡壁的损伤而形成肺大泡，由于儿童肺部组织相对脆弱，感染后更易出现肺泡结构的破坏。
其他因素：长期接触有害粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘，粉尘在肺内沉积，引起肺部的炎症和纤维化，影响肺泡的正常结构和功能，增加肺大泡形成的风险；胸部外伤导致肺泡和肺组织的损伤，也可能引起肺大泡的形成，外伤后的肺部组织修复过程中，如果出现肺泡壁的异常融合，就可能形成肺大泡。
肺大泡的形成是多种因素共同作用的结果，不同人群由于其自身的个体差异，如年龄、基础疾病、生活方式等因素的不同，形成肺大泡的具体机制和概率会有所不同。对于有相关高危因素的人群，应注意定期体检，早期发现肺大泡，采取相应的防治措施。
