十二指肠溃疡有多种症状表现，疼痛多在上腹部，有空腹时发作等规律，性质多样；有反酸、嗳气、腹胀等消化不良症状；还会有体重变化、出血等其他症状，儿童患者症状不典型易被忽视，老年患者症状不典型且出血并发症发生率高，不良生活方式人群症状易更明显或反复发作。
疼痛性质：可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，也有患者描述为饥饿样不适。不同患者疼痛性质可能有所差异，但都与溃疡部位受胃酸刺激及胃肠蠕动等因素有关。
消化不良症状
反酸、嗳气：由于溃疡影响了胃肠的正常功能，导致胃酸反流至食管，引起反酸症状；同时，胃肠蠕动紊乱可能导致气体积聚，出现嗳气现象。例如，患者可能会频繁感觉有酸水从胃内涌到口腔，或者不断地打出气体。这是因为十二指肠溃疡会影响胃的排空以及食管下括约肌的功能，使得胃酸容易反流，而胃肠动力异常则导致气体排出不畅。
腹胀：患者可能会感到上腹部饱胀不适，进食后这种腹胀感可能会加重。这是因为溃疡导致胃肠消化功能减弱，食物在胃内停留时间延长，不能及时被消化和排空，从而引起腹胀。
其他症状
体重变化：部分患者可能会因为疼痛导致食欲下降，进食量减少，从而出现体重减轻的情况；但也有少数患者可能因为疼痛导致神经内分泌调节改变，反而出现食欲亢进，但由于消化吸收功能受到影响，体重仍然可能不增甚至下降。例如，一些长期患有十二指肠溃疡且未得到有效控制的患者，会明显消瘦，体型发生变化。这与溃疡影响了营养物质的正常消化吸收以及患者的进食情况密切相关。
出血：如果溃疡侵蚀了血管，可能会引起出血。少量出血时可能仅表现为大便隐血试验阳性，患者无明显自觉症状；如果出血量较多，可出现黑便，大便呈柏油样，质地黏稠；严重出血时可出现呕血，呕吐物可为咖啡色样物质或鲜血，同时患者可能伴有头晕、心慌、乏力等贫血相关症状。这是因为溃疡病灶破坏了血管结构，导致血液流出，根据出血量的不同出现相应的临床表现。
对于儿童患者，十二指肠溃疡的症状可能不太典型，可能仅表现为反复腹痛，疼痛部位不固定，容易被家长忽视，而且儿童的疼痛耐受程度和表述能力与成人不同，需要家长密切观察儿童的日常表现。对于老年患者，由于其感觉神经相对迟钝，症状可能更不典型，可能疼痛较轻或者不明显，但出血等并发症的发生率相对较高，需要特别注意。另外，有不良生活方式的人群，如长期吸烟、酗酒、饮食不规律的人，患十二指肠溃疡时症状可能会更明显或更容易反复发作，因为这些不良生活方式会进一步损伤胃肠黏膜，影响溃疡的愈合。
