十二指肠溃疡有多样表现，疼痛部位在中上腹等，性质与规律多具周期性且与进食相关；还有反酸、烧心、恶心呕吐等其他消化道症状；有消化不良、体重变化等全身症状；部分人有无症状情况，若有并发症会有相应表现，不同人群在各表现上可能有差异。
疼痛性质与规律：疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛、剧痛或饥饿样不适感等。其疼痛具有一定规律，多呈周期性发作，发作期可为数周，缓解期也有数周，且与进食相关。一般来说，疼痛常在空腹时发作，进食或服用抗酸剂后可缓解，这是因为进食后食物缓冲了胃酸，减少了胃酸对溃疡面的刺激。例如，十二指肠溃疡患者常常在餐后2-4小时开始出现疼痛，若不进食则持续至下一次进餐，进食后疼痛可缓解。但对于一些生活方式不规律的人群，如长期熬夜、饮食无定时的人，这种疼痛规律可能会被打乱，导致疼痛发作时间不固定等情况。
其他消化道症状
反酸、烧心：由于溃疡导致胃酸分泌增多，患者常出现反酸症状，即胃内酸性内容物反流至口腔，同时可伴有烧心感，表现为胸骨后烧灼感。这是因为胃酸反流刺激食管黏膜引起的。不同人群中，一般来说，女性在孕期由于激素变化等因素，可能会更易出现反酸、烧心症状；而有不良生活方式，如大量吸烟、饮酒的人群，也会加重反酸、烧心的发生。
恶心、呕吐：部分十二指肠溃疡患者可能出现恶心、呕吐症状，尤其是当溃疡引起幽门痉挛或狭窄时，呕吐症状可能较为明显。呕吐物多为宿食，有酸臭味。儿童若发生十二指肠溃疡出现呕吐，需特别注意防止误吸等情况，因为儿童的气道保护功能相对较弱。
全身症状
消化不良相关表现：患者可能伴有消化不良的表现，如食欲减退、腹胀等。对于老年人，由于胃肠功能本身随年龄增长而减退，若患有十二指肠溃疡，消化不良的症状可能会更明显，且恢复相对较慢。
体重变化：长期的十二指肠溃疡可能会影响患者的进食情况，导致摄入不足，从而引起体重下降。但如果是处于生长发育阶段的儿童，体重下降可能会影响其正常的生长发育，需要引起重视。而对于一些本身较肥胖的人群，短期内体重下降可能会被察觉，但也需关注是否由疾病因素导致。
特殊情况
无症状的十二指肠溃疡：部分人群，如长期服用非甾体类抗炎药的患者（这类人群包括不同年龄、性别，比如一些患有类风湿关节炎需要长期服药的患者），可能没有明显的疼痛等典型症状，仅在体检或出现并发症时才被发现患有十二指肠溃疡。这是因为药物等因素可能掩盖了典型的症状表现。
并发症相关表现：如果十二指肠溃疡发生并发症，如穿孔，患者会突然出现剧烈的腹痛，呈刀割样或烧灼样，迅速波及全腹；若发生出血，患者可能出现黑便、呕血等表现，严重时可导致头晕、乏力、心慌等贫血及休克相关症状。对于老年患者，发生并发症时症状可能不典型，如出血时可能仅有黑便，而腹痛等表现不明显，容易被忽视，需要提高警惕。
