十二指肠溃疡有特定疼痛特征，疼痛节律上空腹痛为主，多在餐后2-4小时出现，夜间痛常见，午夜时分易因迷走神经兴奋、胃酸分泌多致痛；疼痛性质为钝痛、胀痛等，儿童表述模糊但部位在上腹，女性感知等有差异，生活方式不健康者痛更剧烈，病史者不同阶段有变化；缓解方式一般进食后可中和胃酸、减少刺激从而缓解，儿童、女性、生活方式不健康及病史者情况各有不同。
空腹痛为主：十二指肠溃疡的疼痛多发生在空腹时，通常在餐后2-4小时左右出现疼痛。这是因为空腹时胃酸直接进入十二指肠，刺激溃疡面，从而引发疼痛。例如，患者可能在早餐后2-3小时开始出现上腹部疼痛。对于儿童十二指肠溃疡患者，同样可能在空腹状态下出现疼痛，如上午课间休息时可能因空腹出现腹痛。女性患者在生理期前后，身体激素水平变化可能影响胃酸分泌等情况，可能使疼痛节律性有所改变，但基本的空腹痛特征仍存在。而有不良生活方式的人群，如长期熬夜、饮食不规律者，更容易打乱正常的胃酸分泌节律，导致十二指肠溃疡疼痛节律性改变更加明显。有十二指肠溃疡病史的人群，其疼痛节律性可能因病情反复而有所波动。
夜间痛常见：夜间疼痛也是十二指肠溃疡比较典型的特征，尤其是在午夜时分。这是因为夜间人体迷走神经兴奋，胃酸分泌增加，且夜间胃内基本无食物缓冲胃酸，过多的胃酸刺激溃疡病灶，引发疼痛。比如一些患者可能在凌晨1-2点被痛醒。儿童十二指肠溃疡患者夜间痛相对成人可能不那么典型，但也有部分儿童会出现夜间腹痛的情况。女性患者在夜间由于身体代谢等变化，可能更易感受夜间痛。有不良生活习惯的女性十二指肠溃疡患者，夜间痛可能更为频繁。有十二指肠溃疡病史的患者，夜间痛可能在病情活动期更为明显。
疼痛性质及缓解方式
疼痛性质：疼痛性质多为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。例如，有的患者描述为像饥饿样的疼痛，是一种比较尖锐的不适感。儿童十二指肠溃疡患者的疼痛表述可能相对模糊，但其疼痛部位多在上腹部，疼痛性质也类似成人，可能表现为哭闹、拒食等，提示上腹部有不适疼痛。女性患者由于生理结构和激素等因素，对疼痛的感知和表述可能与男性有一定差异，但基本的疼痛性质特征是相似的。生活方式不健康的人群，如吸烟、饮酒者，其十二指肠溃疡疼痛的性质可能因烟酒对胃黏膜和胃酸分泌的刺激而更为剧烈。有十二指肠溃疡病史的患者，其疼痛性质可能在病情不同阶段有所变化，病情活动期疼痛可能更剧烈。
缓解方式：一般进食后可缓解。因为进食后，食物可以中和胃酸，减少胃酸对溃疡面的刺激，从而缓解疼痛。比如患者进食少量食物后，疼痛会逐渐减轻。儿童十二指肠溃疡患者进食后缓解的情况可能因儿童的进食量等因素有所不同，但总体来说进食能在一定程度上缓解腹痛。女性患者进食后缓解的机制与男性相同，但在生理期等特殊时期，可能需要更多的食物来中和胃酸以缓解疼痛。生活方式不健康的人群，可能需要更多的进食来缓解疼痛，但长期这样会加重胃肠道负担。有十二指肠溃疡病史的患者，进食后缓解的效果可能会随着病情的变化而有所不同，病情严重时可能进食后缓解效果不明显。
