胃食管反流症的发生与多种因素有关，包括食管下括约肌功能障碍（如激素影响、结构异常、妊娠、肥胖致LES压力降低）、食管酸清除障碍（如食管蠕动异常、唾液分泌减少影响清除效率）、食管黏膜防御机制减弱（如长期吸烟饮酒、食管裂孔疝致防御机制下降）、胃排空延迟（如糖尿病、胃肠动力障碍性疾病致胃内压超LES压引发反流），还与饮食（高脂、巧克力、咖啡等降低LES压力）、生活方式（长期仰卧位睡眠、过度负重）、年龄（老年人相关功能减退发病率高）等因素有关。
一、食管下括约肌功能障碍
食管下括约肌（LES）是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是防止胃内容物反流的重要结构。当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）的影响，或食管下括约肌本身的结构异常等情况，就容易出现胃食管反流。例如，妊娠妇女由于体内激素水平变化，可能导致LES压力下降，从而增加胃食管反流症的发生风险；肥胖人群腹部脂肪堆积，腹腔压力升高，也可使LES压力降低，易引发胃食管反流。
二、食管酸清除障碍
正常情况下，食管对反流物有清除作用，主要通过食管蠕动和唾液的中和作用来完成。当食管蠕动异常时，比如老年人食管蠕动功能减退，就会影响对反流物的清除效率，使得反流物在食管内停留时间延长，刺激食管黏膜，引发胃食管反流症。另外，唾液分泌减少的情况，如某些药物副作用导致唾液分泌不足，也会影响食管对反流物的酸清除，增加胃食管反流的发生几率。
三、食管黏膜防御机制减弱
食管黏膜的屏障功能包括上皮前、上皮和上皮后三道防线。当这道防御机制减弱时，比如长期吸烟、饮酒的人群，烟草中的尼古丁和酒精等成分会损伤食管黏膜，使食管黏膜的抵抗力下降，更容易受到反流物的损伤，从而引发胃食管反流症。此外，一些患有食管裂孔疝的患者，食管裂孔部位的结构异常会导致食管黏膜防御机制受到影响，也是胃食管反流症的一个诱发因素。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内压力升高，当胃内压力超过LES压力时，就容易导致胃内容物反流。例如，糖尿病患者常伴有自主神经病变，可能影响胃的排空功能，从而增加胃食管反流症的发生风险；另外，一些胃肠动力障碍性疾病患者，也会出现胃排空延迟的情况，进而引发胃食管反流。
五、其他因素
1.饮食因素：过多食用高脂肪、巧克力、咖啡等食物，会降低LES压力，促进胃食管反流。比如，长期大量饮用咖啡的人群，咖啡中的咖啡因成分可使LES松弛，增加胃食管反流的发生可能性；肥胖人群往往喜欢高热量、高脂肪饮食，这也是导致胃食管反流症的一个重要饮食相关因素。
2.生活方式因素：长期仰卧位睡眠、过度负重等生活方式也与胃食管反流症有关。仰卧位时，胃酸更容易反流至食管，而过度负重会增加腹腔压力，促使胃内容物反流。例如，一些从事重体力劳动且长期保持过度负重姿势的人群，胃食管反流症的发生率相对较高。
3.年龄因素：老年人随着年龄增长，食管下括约肌功能减退、食管蠕动能力下降以及食管黏膜防御机制减弱等情况更为常见，所以老年人胃食管反流症的发病率相对较高。
