胃溃疡的发病与多种因素相关，包括幽门螺杆菌感染（约70%-90%十二指肠溃疡和80%-90%胃溃疡患者存在感染，其通过尿素酶分解尿素中和胃酸破坏胃黏膜屏障引发溃疡）、药物因素（非甾体抗炎药抑制COX-1致前列腺素合成减少损伤胃黏膜，其他药物也可增加风险）、胃酸分泌过多（精神紧张等致分泌紊乱或促胃液素瘤致大量分泌引发溃疡）、胃黏膜防御机制减弱（黏膜屏障功能下降如饮酒吸烟、黏膜血流减少如疾病或不良生活方式使防御修复能力降低）以及遗传因素（某些遗传综合征增加易感性，与其他因素共同作用）。
药物因素
非甾体抗炎药：长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）是引发胃溃疡的常见药物相关因素。这类药物会抑制环氧合酶-1（COX-1）的活性，而COX-1参与合成具有保护胃黏膜作用的前列腺素，药物抑制COX-1后，前列腺素合成减少，胃黏膜的防御和修复功能受损，容易受到胃酸和胃蛋白酶的损伤，进而导致溃疡形成。不同年龄、性别对非甾体抗炎药的敏感性可能有所不同，一般来说，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，使用非甾体抗炎药时发生胃溃疡的风险更高；女性在一些生理阶段，如月经周期等，可能对非甾体抗炎药导致的胃黏膜损伤更敏感。
其他药物：某些抗肿瘤药物、抗凝药物等也可能对胃黏膜造成损伤，增加胃溃疡的发生风险，但相对非甾体抗炎药来说，其引发胃溃疡的概率相对较低。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是胃溃疡发病的重要机制之一。正常情况下，胃内的胃酸分泌处于动态平衡状态，当某些因素导致胃酸分泌过多时，过高的胃酸会消化胃黏膜，从而形成溃疡。比如，在精神紧张、过度劳累等情况下，人体的神经内分泌调节可能出现紊乱，刺激胃酸分泌增加；一些患有Zollinger-Ellison综合征的患者，由于体内存在促胃液素瘤，会持续刺激胃酸大量分泌，极易引发胃溃疡，这类患者不受年龄、性别等因素的绝对限制，但在不同年龄段和性别中的表现可能因个体差异而有所不同。
胃黏膜防御机制减弱
黏膜屏障功能下降：胃黏膜表面有一层由黏液和碳酸氢盐组成的黏液-碳酸氢盐屏障，它能保护胃黏膜免受胃酸和胃蛋白酶的损伤。当这一屏障功能减弱时，如长期大量饮酒、吸烟等，酒精和烟雾中的有害物质会破坏黏液-碳酸氢盐屏障，使胃黏膜容易受到损伤。长期饮酒的人群，无论是男性还是女性，胃黏膜的防御功能都可能受到不同程度的影响；吸烟者中，年龄较大者胃黏膜的自我修复和防御能力可能更易受损。
黏膜血流减少：胃黏膜的正常功能依赖于充足的血液供应来提供营养物质和带走代谢废物。一些疾病（如严重创伤、大手术等）或不良生活方式（如长期熬夜）可能导致胃黏膜血流减少，使胃黏膜的修复和防御能力降低，增加胃溃疡的发生风险。对于患有基础疾病需要长期卧床的患者，由于活动减少，胃黏膜血流可能相对不足，更容易出现胃溃疡；熬夜人群无论是年轻人还是中老年人，都可能因生物钟紊乱影响胃黏膜血流，进而增加胃溃疡风险。
遗传因素
遗传因素在胃溃疡的发病中也起到一定作用。某些遗传综合征可能增加个体患胃溃疡的易感性，例如，家族中有胃溃疡患者的人群，其亲属患胃溃疡的概率可能高于一般人群。但遗传因素通常不是单独导致胃溃疡的原因，往往是与其他环境因素等共同作用引发疾病。不同家族遗传背景下，个体对幽门螺杆菌感染、药物等因素的易感性可能存在差异，从而影响胃溃疡的发病风险。
