脾大的原因包括感染性因素中病毒、细菌、寄生虫感染引发，非感染性血液系统疾病里白血病、淋巴瘤、溶血性贫血导致，肝源性疾病的肝硬化引起，结缔组织病的系统性红斑狼疮累及，脾脏本身疾病的脾囊肿、脾肿瘤所致，还有代谢性疾病及慢性心力衰竭等因素造成，分别因相应情况致脾脏肿大并伴各自相关表现。
一、感染性因素
1.病毒感染：多种病毒感染可引发脾大，例如传染性单核细胞增多症，由EB病毒感染所致，患者除有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，常伴有脾脏肿大，这是因为病毒在体内繁殖，刺激免疫系统，导致脾脏内淋巴细胞等增生，进而使脾脏体积增大；还有巨细胞病毒感染，也可能引起脾脏不同程度的肿大，病毒侵犯机体后，在脾脏内复制，引发免疫反应，导致脾组织增生。
2.细菌感染：一些细菌感染性疾病可造成脾大，像伤寒，伤寒杆菌感染人体后，可在脾脏内大量繁殖，引起脾脏单核-巨噬细胞增生，导致脾脏肿大；败血症时，细菌及其毒素可刺激脾脏，使脾脏充血、肿大，患者往往伴有高热、寒战等全身症状，同时脾脏肿大可通过触诊等检查发现。
3.寄生虫感染：疟疾是由疟原虫感染引起的寄生虫病，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞，其代谢产物等可刺激脾脏，使脾脏单核-巨噬细胞增生、脾脏充血，导致脾大；黑热病则是由杜氏利什曼原虫感染引起，利什曼原虫在巨噬细胞内寄生，大量繁殖，引起巨噬细胞增生，脾脏显著肿大，患者常伴有长期发热、贫血、消瘦等表现。
二、非感染性血液系统疾病
1.白血病：慢性粒细胞白血病患者，骨髓内白血病细胞异常增生，可浸润脾脏，导致脾脏进行性肿大，患者外周血中白细胞明显升高，还可能出现贫血、血小板减少等表现；急性白血病时，白血病细胞在骨髓内大量增殖，也可侵犯脾脏，引起脾大，患者除有发热、出血等症状外，脾脏肿大情况因病情而异。
2.淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤均可累及脾脏，淋巴瘤细胞在脾脏内浸润、增殖，导致脾脏肿大，患者可能出现无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、消瘦等全身症状，脾脏肿大可通过影像学检查发现。
3.溶血性贫血：遗传性球形红细胞增多症等溶血性贫血疾病，由于红细胞破坏过多，骨髓造血代偿性增强，脾脏参与红细胞的破坏过程，长期的红细胞破坏刺激脾脏，可使脾脏增生、肿大，患者有贫血、黄疸等表现，脾脏肿大程度不一。
三、肝源性疾病
1.肝硬化：各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、酒精性肝硬化等，导致门静脉高压，门静脉血流受阻，脾脏血液回流受阻，引起脾脏淤血，进而使脾脏肿大，同时患者可伴有肝功能减退表现，如腹水、黄疸、白蛋白降低等，脾脏肿大可通过超声等检查发现。
四、结缔组织病
系统性红斑狼疮等结缔组织病，是自身免疫紊乱导致的疾病，免疫系统错误地攻击自身组织，可累及脾脏，引起脾脏的免疫活性细胞增生等，导致脾大，患者除有面部红斑、关节疼痛等多系统症状外，脾脏可能出现肿大情况。
五、脾脏本身疾病
脾囊肿、脾肿瘤等脾脏本身的病变可直接导致脾大，脾囊肿是脾脏内出现的囊性病变，随着囊肿增大，可使脾脏体积增大；脾肿瘤包括良性和恶性肿瘤，肿瘤细胞在脾脏内生长，占据脾脏空间，导致脾脏肿大。
六、其他因素
1.代谢性疾病：戈谢病等代谢性疾病，由于机体代谢异常，细胞内物质蓄积，可影响脾脏的正常结构和功能，导致脾脏肿大，患者可能伴有骨骼疼痛、肝大等表现，这是因为代谢产物在脾脏内堆积，刺激脾脏组织增生。
2.慢性心力衰竭：慢性右心衰竭时，体循环淤血，脾脏静脉回流受阻，引起脾脏淤血肿大，患者有呼吸困难、下肢水肿等心力衰竭表现，同时可触及肿大的脾脏。
