诊断尖锐湿疣需进行病史采集，了解性接触史；观察生殖器及肛周等部位皮损表现；行醋酸白试验，注意其可能的假阳性或假阴性；做病理组织学检查，其为金标准，可见特征性挖空细胞；用核酸检测技术检测HPV-DNA，可辅助早期诊断及监测。
病史采集
详细询问患者的性接触史，包括最近的性伴侣情况、有无不洁性行为等，这对于判断尖锐湿疣的感染途径和可能的传播情况非常重要。男性患者可能有多个性伴侣或近期有高危性行为，这些信息有助于医生初步怀疑是否存在尖锐湿疣的可能。
临床表现观察
观察生殖器及肛周等部位的皮损表现。尖锐湿疣好发于男性的冠状沟、龟头、包皮系带、尿道口、阴茎部、会阴等部位。典型的皮损为初起为单个或多个散在的淡红色小丘疹，质地柔软，顶端尖锐，后逐渐增多增大，可呈乳头状、菜花状、鸡冠状等外观。这些皮损的形态特点是诊断尖锐湿疣的重要线索，但需要与其他类似的皮肤病变相鉴别。
醋酸白试验
用3%-5%的醋酸溶液涂抹在可疑的皮损部位，等待3-5分钟后观察结果。如果局部出现白色丘疹状隆起，则为醋酸白试验阳性。其原理是HPV感染的细胞产生的角蛋白与正常组织产生的角蛋白不同，被醋酸涂抹后会变白。但需要注意的是，醋酸白试验可能会出现假阳性或假阴性结果，例如局部有炎症、外伤等情况可能导致假阳性，而感染低危型HPV但尚未形成明显可见皮损时可能出现假阴性。
病理组织学检查
取病变组织进行病理切片检查是诊断尖锐湿疣的金标准。通过显微镜观察组织学形态，可见表皮乳头瘤样增生，棘层增厚，有挖空细胞等特征性改变。挖空细胞是HPV感染细胞的典型表现，其细胞核大、深染，核周有透亮空晕。病理检查可以明确病变的性质，排除其他类似疾病的可能，如扁平湿疣、阴茎癌等。对于一些不典型的皮损，病理组织学检查尤为重要。
核酸检测
采用聚合酶链反应（PCR）等核酸检测技术检测HPV-DNA。该方法可以检测到是否存在HPV病毒以及具体的亚型。对于一些亚临床感染或潜伏期感染的患者，核酸检测可以发现病毒的存在，有助于早期诊断和及时干预。例如，对于有高危性行为但尚无明显皮损的男性，核酸检测可以辅助判断是否感染了HPV相关型别，从而进行进一步的监测和处理。
