舌下间隙感染的原因包括牙源性感染引发即下颌前牙及牙周组织炎症因牙根解剖特点易扩散至该间隙，非牙源性感染导致有颌下腺及舌下腺炎症（导管结石致颌下腺炎蔓延或舌下腺炎直接累及）、口底软组织损伤后细菌侵入，还可由邻近间隙感染扩散而来，且不同年龄性别人群因相应情况易增加感染几率。
一、牙源性感染引发
下颌前牙及牙周组织的炎症是导致舌下间隙感染的常见牙源性因素。例如，下颌中切牙、侧切牙的根尖周炎，炎症可通过牙周膜、牙槽骨等途径扩散至舌下间隙；下颌前牙的牙周炎，牙周袋内的细菌及其毒素可侵袭周围组织，进而引发舌下间隙感染。这是因为下颌前牙的牙根解剖结构特点，使得炎症容易向舌下间隙蔓延。
二、非牙源性感染导致
1.颌下腺及舌下腺炎症：颌下腺导管结石可引起颌下腺炎，炎症逐渐蔓延至周围组织，包括舌下间隙；舌下腺本身的炎症，如舌下腺炎，也可直接累及舌下间隙，这是由于舌下腺位于舌下间隙内，其炎症易扩散至该间隙。
2.口底软组织损伤：口底受到外伤、手术创伤等损伤后，局部防御屏障被破坏，细菌容易侵入，从而引发舌下间隙感染。例如，口腔内的穿刺伤、手术切口感染等情况，若处理不当，细菌可向舌下间隙扩散。
三、邻近间隙感染扩散所致
邻近舌下间隙的其他间隙感染可向舌下间隙蔓延。如下颌磨牙根尖周感染，炎症可通过牙槽骨的骨髓腔扩散至舌下间隙；颏下间隙感染也可能波及舌下间隙，因为各间隙之间存在解剖学上的交通，炎症可经潜在的间隙通道传播至舌下间隙。不同年龄、性别人群中，若存在邻近间隙感染未得到及时控制，均可能增加舌下间隙感染的风险，比如儿童口腔卫生状况不佳易引发牙源性感染，进而增加舌下间隙感染几率；女性若因特殊生理周期导致口腔局部抵抗力稍有变化，也可能在相同感染因素下更易发生舌下间隙感染等情况。
