口干舌燥可由生理性、病理性及药物因素引起。生理性因素包括环境干燥高温致失水、饮水不足；病理性因素有糖尿病使血糖高致口渴、干燥综合征累及外分泌腺、甲亢致代谢亢进出汗多、口腔疾病如念珠菌感染或牙周炎、呼吸系统疾病如慢阻肺致口呼吸失水；药物因素是某些药物有口干副作用，且不同人群受影响情况有别。
饮水不足：日常饮水过少时，身体得不到充足的水分来维持正常的生理代谢，就会表现出口干舌燥。比如有些人因工作繁忙或习惯问题，长时间不主动饮水，就会出现这种情况。不同生活方式的人群饮水需求不同，从事高强度体力劳动的人比从事轻体力劳动的人需要摄入更多水分来补充流失的体液，若饮水不足更易口干舌燥；有不良生活习惯如长期大量饮酒、吸烟的人，酒精和烟雾会损伤口腔和呼吸道黏膜，同时促进水分丢失，也容易出现口干舌燥。
病理性原因
糖尿病：糖尿病患者血糖升高，会使血液渗透压增高，刺激下丘脑的口渴中枢，导致口渴口干，同时还可能伴有多饮、多食、多尿、体重减轻等症状。儿童糖尿病患者可能起病较急，除了口干舌燥外，还可能出现生长发育迟缓等情况；老年糖尿病患者往往症状不典型，容易被忽视，需特别注意监测血糖。
干燥综合征：这是一种自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，尤其是唾液腺和泪腺，导致唾液分泌减少，出现口干舌燥，还可能伴有眼干、猖獗性龋齿等表现。不同年龄段均可发病，但多见于中年女性。儿童患干燥综合征相对较少，若发病需及时就医明确诊断。
甲状腺功能亢进症：甲状腺激素分泌过多，机体代谢亢进，产热增多，出汗增多，水分丢失增加，从而引起口干舌燥，常伴有心慌、手抖、多汗、消瘦等症状。各年龄段均可发病，年轻女性相对多见，儿童患甲亢较为罕见，但一旦发病需引起重视。
口腔疾病：如口腔念珠菌感染，会导致口腔内干燥、口干舌燥，同时可能伴有口腔黏膜充血、白斑等表现；慢性牙周炎患者由于炎症长期存在，也可能出现口干不适的情况。不同年龄人群口腔疾病的发生情况不同，儿童口腔卫生意识较差，易患龋齿等口腔疾病进而可能引发口干舌燥；老年人由于牙齿缺失、口腔黏膜萎缩等原因，也容易出现口腔疾病导致口干。
呼吸系统疾病：某些呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病，患者长期呼吸困难，通过口呼吸增多，导致口腔内水分蒸发过快，引起口干舌燥。老年人是慢性阻塞性肺疾病的高发人群，由于其肺功能本身就有一定程度的减退，患病后口干舌燥的症状可能更为明显。
药物因素
一些药物的副作用：某些药物服用后可能会引起口干舌燥的副作用，例如抗组胺药（如氯苯那敏）、抗抑郁药（如阿米替林）、降压药（如硝苯地平）等。不同药物对不同人群的影响有所不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，服用具有口干副作用的药物时更容易出现明显的口干舌燥症状；儿童一般不轻易使用有口干副作用的药物，若因病情需要使用，需密切观察并采取相应措施。
