肝结石形成与胆汁成分改变、胆道感染、胆道结构异常相关。胆汁成分改变包括胆固醇代谢异常(高脂饮食、年龄、女性特殊生理阶段影响)和胆色素代谢异常(胆道感染时细菌作用、儿童胆道蛔虫症等致胆色素结石形成);胆道感染包括细菌感染(常见细菌致胆道炎症,基础胆道疾病、老年人易感染)和寄生虫感染(胆道蛔虫、肝吸虫致胆道异常促进结石形成);胆道结构异常包括胆道狭窄(先天性、后天性致胆汁淤积成石,老年人易出现)和胆道畸形(先天性胆管扩张症致胆汁淤积成石,儿童概率高)。
一、胆汁成分改变相关因素
1.胆固醇代谢异常
正常情况下,胆汁中的胆固醇、胆盐和磷脂保持一定比例以维持胆固醇的溶解状态。当体内胆固醇合成增加,或者胆盐、磷脂合成减少时,就会破坏这种平衡。例如,一些高脂饮食的人群,长期大量摄入高脂肪食物,会使体内胆固醇合成增多,若同时胆盐等合成相对不足,就容易导致胆固醇析出形成结石核心。从年龄方面看,中老年人相对更易出现胆固醇代谢相关问题,因为随着年龄增长,身体的代谢功能会逐渐减退,对胆固醇的调节能力下降。
对于女性而言,在妊娠、口服避孕药等特殊生理阶段,体内激素水平变化会影响胆固醇代谢,增加肝结石形成风险。比如妊娠期间,女性体内激素水平大幅改变,可能干扰胆汁中胆固醇、胆盐等的比例,使得胆固醇更容易沉淀形成结石。
2.胆色素代谢异常
胆红素的代谢异常也与肝结石形成有关。当胆道感染时,细菌产生的β-葡萄糖醛酸酶会将结合胆红素水解为游离胆红素,游离胆红素与钙结合形成胆红素钙,进而沉淀形成结石。儿童如果有胆道蛔虫症等情况,容易引发胆道感染,增加胆色素结石形成的可能性。因为儿童免疫力相对较低,胆道蛔虫容易进入胆道,导致胆道感染,破坏胆色素的正常代谢。
二、胆道感染相关因素
1.细菌感染
常见的引起胆道感染的细菌有大肠杆菌、克雷伯菌等。细菌在胆道内繁殖,会引起胆道黏膜的炎症反应。炎症会导致胆道黏膜充血、水肿、糜烂,影响胆汁的正常排泄和胆汁成分的稳定。例如,长期反复的胆道细菌感染,会使胆汁中的炎性渗出物增加,其中的一些成分容易成为结石的核心物质。对于有基础胆道疾病的人群,如胆道狭窄患者,由于胆汁引流不畅,更易发生细菌感染,进而促进肝结石形成。老年人由于机体抵抗力下降,胆道感染的发生率相对较高,且感染后病情往往更易迁延不愈,增加肝结石形成风险。
2.寄生虫感染
胆道蛔虫是常见的寄生虫感染情况。蛔虫进入胆道后,会刺激胆道黏膜,引起胆道痉挛,同时蛔虫的尸体、虫卵等会成为结石的核心。儿童由于卫生习惯相对较差,更容易感染蛔虫,从而增加肝结石形成的可能性。另外,肝吸虫感染也与肝结石形成相关,肝吸虫在胆道内寄生,会导致胆道炎症、胆管上皮增生等,影响胆汁的流动和成分,促进结石形成。
三、胆道结构异常相关因素
1.胆道狭窄
先天性胆道狭窄或者后天因胆道炎症、手术等导致的胆道狭窄,会使胆汁引流不畅。胆汁在狭窄部位近端淤积,胆汁中的成分容易沉淀,逐渐形成结石。例如,既往有胆道手术史的患者,手术可能会导致胆道瘢痕形成,进而引起胆道狭窄。老年人可能因为胆道的退行性变等原因,更容易出现胆道狭窄相关问题,从而增加肝结石形成风险。
2.胆道畸形
先天性胆道畸形如胆管扩张症等,会影响胆汁的正常流动和排泄。胆汁在扩张的胆管内淤积,胆汁中的胆盐、胆固醇等成分容易析出形成结石。儿童如果存在先天性胆道畸形,由于从婴幼儿时期就存在胆汁排泄异常的情况,肝结石形成的概率相对较高。