腋窝淋巴结肿大的原因包括感染因素（细菌感染如皮肤感染累及腋窝淋巴结、病毒感染如EB病毒、风疹病毒感染累及腋窝淋巴结）、肿瘤因素（恶性肿瘤转移如乳腺癌、肺癌转移至腋窝淋巴结、原发于腋窝的恶性肿瘤如腋窝淋巴瘤）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮出现腋窝淋巴结肿大、药物反应可能引起腋窝淋巴结肿大）。
病毒感染：某些病毒感染也可累及腋窝淋巴结，如EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，患者除了有发热、咽峡炎、肝脾肿大等表现外，往往伴有腋窝、颈部等部位淋巴结肿大。此外，风疹病毒感染时，也可能出现腋窝淋巴结的反应性增生。不同年龄段人群都可能感染相关病毒，儿童免疫系统发育尚未完善，相对更容易受病毒感染影响腋窝淋巴结；成年人若接触到相应病毒且自身免疫力较低时也可能发病。
肿瘤因素
恶性肿瘤转移：身体其他部位的恶性肿瘤可转移至腋窝淋巴结。例如乳腺癌，乳腺的淋巴管与腋窝淋巴结相通，乳腺癌细胞可通过淋巴道转移至腋窝淋巴结，这是乳腺癌常见的转移途径之一。另外，肺癌等胸部肿瘤也可能转移至腋窝淋巴结。对于有恶性肿瘤病史的人群，尤其是乳腺癌患者，更要密切关注腋窝淋巴结情况，因为这可能提示肿瘤转移。不同年龄段都可能发生肿瘤转移累及腋窝淋巴结，但乳腺癌多见于育龄及以上女性。
原发于腋窝的恶性肿瘤：少见的有腋窝淋巴瘤等原发于腋窝淋巴结的恶性肿瘤，可导致腋窝淋巴结异常增大，这类情况相对较为罕见，但也需要引起重视，通过相关检查如病理活检等明确诊断。各年龄段都有可能发生原发于腋窝的恶性肿瘤，但淋巴瘤在儿童和青壮年中相对多见一些。
其他因素
自身免疫性疾病：像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，可出现腋窝淋巴结肿大等表现。自身免疫性疾病的发生与自身免疫系统紊乱有关，具体机制较为复杂，可能涉及遗传、环境等多种因素。任何年龄段都可能患自身免疫性疾病，但不同疾病在不同年龄段的发病情况有所差异，例如系统性红斑狼疮多见于育龄女性。
药物反应：某些药物可能引起腋窝淋巴结肿大的不良反应，不过相对较为少见。比如抗癫痫药物等，具体机制可能与药物引起的免疫反应等有关。在使用可能有此不良反应的药物时，需要密切观察身体状况，尤其要关注淋巴结情况，不同人群使用药物时都可能出现药物反应累及腋窝淋巴结，但需要根据具体药物及个体情况来判断。
