肾上腺肿瘤的发生与遗传因素、内分泌紊乱、环境因素及其他因素有关。遗传方面某些肾上腺肿瘤具遗传倾向；内分泌紊乱中促肾上腺皮质激素等分泌异常可致；环境因素包括辐射暴露、化学物质接触；其他因素有年龄增长致风险升高、基础疾病影响等。
内分泌紊乱
促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌异常：当垂体发生病变，如垂体瘤时，会导致ACTH分泌过多。长期高水平的ACTH刺激肾上腺皮质增生，进而可能引发肾上腺肿瘤。例如库欣病就是由于垂体分泌过多ACTH，导致肾上腺皮质增生并可能形成肿瘤，这种情况在各个年龄段都可能发生，但在中青年人群中相对常见，女性发病略多于男性。
其他激素相关紊乱：一些与肾上腺激素合成、调节相关的激素异常也可能与肾上腺肿瘤的发生有关。比如醛固酮增多症相关的肾上腺肿瘤，是由于肾上腺本身的病变导致醛固酮分泌过多，其具体的发病机制涉及肾上腺皮质细胞的异常增殖等，可能与基因表达调控等多种因素有关，在不同性别中发病情况有所不同，一般没有明显的严格年龄限制，但在成年人群中相对更易出现。
环境因素
辐射暴露：长期处于高辐射环境中，如接受过放射性治疗、生活或工作在高辐射区域等，可能会损伤肾上腺细胞的DNA，导致细胞突变，增加肾上腺肿瘤的发生风险。儿童时期如果受到辐射暴露，由于其细胞分裂活跃，DNA修复能力相对较弱，受到辐射损伤后更易引发肿瘤。而成年人长期接受辐射也可能逐渐积累细胞损伤，增加患病几率。
化学物质接触：长期接触某些化学物质，如某些农药、工业化学污染物等。例如长期接触二氯二苯三氯乙烷（DDT）等有机氯农药，研究发现这些化学物质可能会干扰肾上腺细胞的正常代谢和基因表达，从而诱导肾上腺肿瘤的发生。接触这些化学物质的人群，无论年龄、性别，都可能因为化学物质对肾上腺细胞的毒性作用而增加患病风险。
其他因素
年龄因素：随着年龄的增长，肾上腺组织发生老化，细胞发生突变的概率增加，老年人患肾上腺肿瘤的风险相对较高。例如在老年人群体中，肾上腺皮质腺瘤等肿瘤的发生率会有所上升。
基础疾病影响：患有一些慢性疾病的人群，如高血压患者，长期的高血压状态可能会影响肾上腺的血液供应和内分泌功能，进而增加肾上腺肿瘤的发生风险；患有糖尿病的人群，其体内的代谢紊乱等情况也可能对肾上腺细胞产生影响，使得肾上腺肿瘤的发病几率增加。
