腔隙性脑梗死的发生与多种因素相关，血管壁病变方面有高血压性小动脉硬化使脑内小动脉病变致血管腔狭窄及动脉粥样硬化致血管内膜增厚斑块形成管腔狭窄；血液成分改变包括凝血机制异常易形成微血栓及红细胞增多症致血液黏稠度升高血流减慢；血流动力学改变有低血压致脑部小血管灌注压降低及心脏功能障碍致脑部血液灌注不足；其他因素包含吸烟损伤血管内皮细胞等、酗酒致多种影响脑部供血的情况、年龄增长使患病几率增加及男性患病风险略高于女性。
动脉粥样硬化：动脉粥样硬化累及脑部小动脉时，会使血管内膜增厚、斑块形成，管腔逐渐狭窄，影响脑组织的血液供应。随着年龄增长，动脉粥样硬化的发生率逐渐升高，中老年人群相对更易受其影响，是腔隙性脑梗死的重要危险因素之一。
血液成分改变
凝血机制异常：某些血液系统疾病或使用抗凝、抗血小板药物不当等情况，可能导致血液凝固性增加，易形成微血栓，阻塞脑部小血管。例如，患有易栓症的患者，体内存在凝血相关因子的异常，更易在脑部小血管内形成血栓，引发腔隙性脑梗死。
红细胞增多症：红细胞增多会使血液黏稠度显著升高，血流速度减慢，增加了小血管堵塞的风险。长期吸烟、居住在高原地区等人群可能因机体代偿性红细胞增多，而面临更高的腔隙性脑梗死发病风险。
血流动力学改变
低血压：当血压突然大幅下降时，如老年人在服用降压药不当、大量失血、严重脱水等情况下，脑部小血管灌注压降低，血流减少，容易发生缺血性损伤，引发腔隙性脑梗死。尤其对于本身存在脑血管狭窄基础病变的人群，低血压的影响更为明显。
心脏功能障碍：某些心脏疾病，如心律失常、心力衰竭等，可导致心输出量减少，脑部血液灌注不足。例如，心房颤动患者，心房失去有效的收缩功能，易形成心房内血栓，血栓脱落随血流进入脑部小血管，造成堵塞，引发腔隙性脑梗死。
其他因素
吸烟：吸烟会损伤血管内皮细胞，促使血小板聚集，增加血液黏稠度，还会引起血管痉挛，影响脑部血液循环。长期吸烟的人群患腔隙性脑梗死的风险明显高于不吸烟者。
酗酒：过量饮酒可导致血压升高、血脂紊乱、心律失常等，进而影响脑部血液供应。长期酗酒者发生腔隙性脑梗死的几率较非酗酒者显著增加。
年龄和性别：随着年龄增长，脑血管发生病变的几率增加，老年人是腔隙性脑梗死的高发人群。在性别方面，男性患腔隙性脑梗死的风险略高于女性，但具体机制尚不完全明确，可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关。
