尿道癌的引起因素较为复杂，可能与人乳头瘤病毒（HPV）感染、慢性炎症刺激、遗传因素及长期接触某些化学致癌物质、放疗史等相关，不同人群在这些因素影响下发病风险不同，相关人群需注意自身尿道健康及采取防护措施等。
人乳头瘤病毒（HPV）感染：高危型HPV持续感染是尿道癌的重要危险因素之一。例如，HPV16、HPV18等亚型与尿道癌的发生发展密切相关。研究发现，在部分尿道癌患者的病变组织中可检测到HPVDNA，HPV感染可通过其病毒基因编码的蛋白产物干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖，进而引发癌变。不同性别、不同年龄人群感染HPV后发展为尿道癌的风险有所差异，一般来说，有多个性伴侣、性生活开始过早等情况会增加HPV感染风险，从而间接增加尿道癌发病几率。
慢性炎症刺激：长期的尿道慢性炎症，如尿道炎反复发作，可能会促使尿道黏膜上皮细胞发生反复的损伤-修复过程，在这个过程中细胞容易出现基因突变等异常改变，逐渐发展为癌变。例如，一些患者因尿道结石、留置导尿管等原因长期刺激尿道，导致尿道黏膜长期处于炎症状态，进而增加了尿道癌的发生风险。不同生活方式的人群，如卫生习惯较差、频繁憋尿等人群，更容易出现尿道慢性炎症，从而面临更高的尿道癌发病风险；而老年人群由于机体免疫力相对较低，尿道黏膜修复能力减弱，慢性炎症更易迁延不愈，也可能增加尿道癌发病几率。
遗传因素：某些遗传综合征与尿道癌的发生相关。例如，Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，患者由于DNA错配修复基因发生突变，导致机体的DNA修复功能异常，容易发生多种肿瘤，包括尿道癌。有尿道癌家族史的人群，其发病风险比普通人群明显升高。不同遗传背景的人群，遗传因素对尿道癌发病的影响程度不同，携带相关遗传突变基因的人群需要更加密切关注自身尿道健康状况，定期进行相关检查。
其他因素：长期接触某些化学致癌物质，如芳香胺类化合物等，也可能增加尿道癌的发病风险。从事相关职业，如染料、橡胶、皮革等行业的人群，由于长期接触这类化学物质，尿道癌的发病几率相对较高。此外，放疗史也可能成为尿道癌的诱发因素，既往因其他疾病接受过盆腔放疗的患者，尿道组织长期受到射线照射，细胞发生突变的概率增加，进而增加了尿道癌的发生风险。不同年龄、性别人群在接触这些致癌物质时的易感性不同，一般来说，长期暴露于致癌物质环境中的人群需要采取严格的防护措施，减少接触机会，降低尿道癌发病风险。
