糖尿病乳酸性酸中毒的病因包括组织缺氧（老年糖尿病患者多器官功能减退、长期吸烟肥胖的糖尿病患者、有心血管疾病病史的糖尿病患者易组织缺氧致乳酸堆积）、药物因素（肾功能不全时二甲双胍易蓄积致乳酸性酸中毒，乙醇等药物也可影响乳酸代谢平衡增加发病几率）、糖尿病相关并发症（糖尿病酮症酸中毒可致乳酸生成增加、糖尿病心血管并发症致乳酸代谢失衡、糖尿病肾病影响药物排泄和乳酸代谢致蓄积增加发病风险）。
年龄因素：老年糖尿病患者常存在多器官功能减退，如心血管和呼吸系统功能下降，更容易出现组织缺氧情况。例如，老年人心脏泵血功能减弱，导致组织灌注不足，从而引发乳酸性酸中毒。
生活方式因素：长期吸烟的糖尿病患者，烟雾中的一氧化碳会与血红蛋白结合，影响氧气的运输，使组织处于相对缺氧状态；肥胖的糖尿病患者，机体对氧的需求增加，而肥胖导致的心肺功能负担加重，易出现组织缺氧。
病史因素：有心血管疾病病史的糖尿病患者，如冠心病患者，其冠状动脉狭窄或阻塞，会影响心肌供血，进而影响全身组织的血液灌注，导致组织缺氧。当组织缺氧时，葡萄糖的无氧酵解增强，乳酸生成增多，而有氧氧化减少，乳酸利用降低，最终使乳酸堆积引发乳酸性酸中毒。
药物因素
双胍类药物：二甲双胍是常用的口服降糖药，在肾功能正常的情况下，二甲双胍主要以原形经肾脏排泄，一般不会导致乳酸堆积。但当存在肾功能不全时，二甲双胍排泄减少，容易在体内蓄积，从而增加乳酸性酸中毒的发生风险。例如，老年糖尿病患者若合并慢性肾功能不全，使用二甲双胍时就需要格外谨慎。
其他药物：如乙醇，长期大量饮酒的糖尿病患者，乙醇在体内代谢会产生乳酸，同时乙醇还可能抑制肝脏对乳酸的代谢，从而促使乳酸酸中毒的发生；还有山梨醇、木糖醇等药物，也可能影响体内乳酸的代谢平衡，增加乳酸性酸中毒的发病几率。
糖尿病相关并发症
糖尿病酮症酸中毒：糖尿病酮症酸中毒时，机体处于应激状态，会产生大量酸性代谢产物，同时胰岛素缺乏导致糖代谢紊乱，脂肪分解增加，酮体生成增多，机体为了代偿会出现乳酸生成增加的情况，若未得到及时有效的纠正，就可能发展为乳酸性酸中毒。
糖尿病心血管并发症：糖尿病合并冠心病、心肌梗死等心血管并发症时，心肌缺血缺氧，影响全身的代谢功能，使得乳酸的生成和代谢失衡，容易引发乳酸性酸中毒。
糖尿病肾病：糖尿病肾病患者肾功能受损，不仅影响二甲双胍等药物的排泄，还会影响乳酸的代谢清除，导致乳酸在体内蓄积，增加乳酸性酸中毒的发生风险。
