渐冻症发病因素包括约百分之十至十五患者存遗传突变常见致病基因如超氧化物歧化酶1基因等且遗传方式多为常染色体显性遗传；基因表达异常与蛋白聚集致神经细胞内特定蛋白错误折叠聚集干扰细胞功能损伤运动神经元；氧化应激与线粒体功能障碍致氧自由基损伤神经细胞及线粒体供能不足影响神经细胞功能；兴奋性氨基酸毒性致突触间隙谷氨酸浓度异常升高引发神经细胞凋亡损害运动神经元；环境因素有化学物质接触、头部外伤、病毒感染等，一般男性发病略多于女性，不良生活方式及有神经系统疾病家族病史者属高危人群。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者存在遗传突变，常见致病基因如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等。遗传方式多为常染色体显性遗传，若家族中有渐冻症患者，其他家族成员携带相关突变基因的概率增加，在特定环境等因素作用下更易发病，此类患者往往有家族遗传病史，年龄方面无特定严格限制，家族中各年龄段有遗传突变基因携带的个体均需关注。
二、基因表达异常与蛋白聚集
多种基因异常表达会致使神经细胞内特定蛋白错误折叠并聚集，例如TDP-43蛋白等在神经细胞内异常聚集，干扰细胞正常功能，影响神经细胞存活、轴突运输等，逐步损伤运动神经元，使肌肉无法得到有效神经支配，出现肌肉无力、萎缩等症状，各年龄段均可因基因表达异常及蛋白聚集逐步发病。
三、氧化应激与线粒体功能障碍
渐冻症患者体内氧化应激失衡，过多氧自由基产生损伤神经细胞的细胞膜、蛋白质和DNA等。同时线粒体功能障碍致能量供应不足，影响神经细胞正常代谢和功能维持，长期可致运动神经元受损，各年龄人群均可能因氧化应激与线粒体功能障碍发病，无明显特定年龄偏向。
四、兴奋性氨基酸毒性
渐冻症患者存在谷氨酸转运体功能异常等情况，使突触间隙谷氨酸浓度异常升高，过度激活突触后膜谷氨酸受体致神经细胞内钙超载，引发神经细胞凋亡，损害运动神经元，不同年龄人群均可能受此机制影响发病。
五、环境因素
1.化学物质接触：长期从事接触特定工业化学品等特定职业的人群，接触某些化学物质可能增加渐冻症发病风险，各年龄从事相关职业者均需注意。
2.头部外伤：有头部外伤史人群渐冻症发病风险略有升高，不同年龄因头部外伤致发病风险增加的情况均存在。
3.病毒感染：病毒感染被认为可能与渐冻症发生存在一定关联，但具体机制待进一步研究，各年龄人群均可能因病毒感染相关因素影响发病。
不同性别方面，一般男性发病略多于女性；生活方式上，长期吸烟、酗酒等不良生活方式会增加渐冻症发病风险；有神经系统疾病家族病史人群属高危人群，需密切关注自身健康，出现疑似症状及时就医检查。
