尿道感染反复发作与病原体相关因素（病原体未彻底清除、耐药）、宿主相关因素（女性生理结构、泌尿系统结构或功能异常、免疫力低下）、生活方式因素（饮水少、不注意个人卫生、过度劳累）及再次感染等其他因素有关。
一、病原体相关因素
病原体未被彻底清除：初次尿道感染时，若治疗不规范，如用药疗程不足等，可能导致病原体未能完全被杀灭，从而为后续复发埋下隐患。例如，一些革兰阴性杆菌引起的尿道感染，若初始治疗时选用的抗生素不合适或用药时间不够，就容易出现病原体残留，进而引发反复发作。
病原体耐药：长期、大量或不规范使用抗生素，会使病原体产生耐药性。当再次发生尿道感染时，原本有效的抗生素可能不再能抑制病原体的生长繁殖，导致感染反复。比如，大肠埃希菌可能因长期接触某类抗生素而逐渐对其产生耐药性，使得尿道感染难以得到有效控制，反复出现。
二、宿主相关因素
女性生理结构特点：女性尿道短、宽且直，距离肛门较近，这使得细菌更容易侵入尿道引发感染。尤其在性生活时，容易将外部细菌挤入尿道，增加感染风险。而且女性在绝经后，雌激素水平下降，阴道和尿道黏膜变薄，局部抵抗力降低，也更容易发生尿道感染且反复发作。
泌尿系统结构或功能异常：如存在尿路结石、先天性尿路畸形、前列腺增生等情况，会影响尿液的正常排出，造成尿液潴留，为细菌滋生提供了良好的环境，从而导致尿道感染反复发生。例如，尿路结石会梗阻尿路，使尿液排出不畅，细菌在局部大量繁殖，引发感染后不易治愈，容易反复发作。
免疫力低下：一些患有基础疾病的人群，如糖尿病患者，其血糖控制不佳时，机体免疫力下降，白细胞的吞噬功能减弱，容易导致尿道感染反复发作。此外，长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需长期服用免疫抑制剂的患者，自身免疫力受到抑制，也更容易发生尿道感染且难以根治。
三、生活方式因素
饮水过少：日常饮水不足会导致尿液生成减少，尿液对尿道的冲刷作用减弱，细菌容易在尿道滋生繁殖，增加尿道感染的发生风险，且不利于已存在感染时病原体的排出，容易引起反复发作。
不注意个人卫生：尤其是会阴部清洁不当，如便后擦拭方向不正确（从肛门向尿道方向擦拭），容易将肛门周围的细菌带到尿道，引发感染。另外，性生活后不及时排尿、清洗，也可能导致细菌侵入尿道，引起感染反复。
过度劳累：长期过度劳累会使机体免疫力下降，身体的防御机制减弱，容易受到病原体的侵袭，从而增加尿道感染反复发作的可能性。
四、其他因素
再次感染：治愈后再次接触到相同或不同类型的病原体，也会导致尿道感染复发。例如，与尿道感染患者密切接触或使用了被污染的卫生用品等，都可能再次感染病原体引发尿道感染。
