肾肿瘤的发生与遗传因素、肥胖、吸烟、高血压、职业暴露、年龄性别及基础疾病等多种因素相关，部分肾肿瘤具遗传倾向，肥胖通过多种机制增风险，吸烟致肾细胞DNA损伤，高血压致肾脏血流动力学改变等，特定职业接触有害物质增风险，发病随年龄增，男性略高，慢性肾脏疾病等也可增加发病风险。
肥胖
肥胖是肾肿瘤的危险因素之一。肥胖可通过多种机制影响机体的代谢和内分泌环境，进而增加肾肿瘤发生风险。研究表明，肥胖者体内脂肪组织增多，会导致胰岛素抵抗、慢性炎症状态等。胰岛素抵抗可引起胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1具有促有丝分裂和抗凋亡作用，可能促进肾细胞的增殖；慢性炎症状态下，机体产生的炎症因子如白细胞介素-6（IL-6）等会参与肾细胞的异常增殖过程，从而增加肾肿瘤发生几率。
吸烟
吸烟是肾肿瘤明确的危险因素。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质经呼吸道吸收进入人体后，可通过血液循环到达肾脏等器官。长期吸烟会使这些致癌物质在体内蓄积，损伤肾细胞的DNA，导致基因发生突变，影响细胞的正常生长和调控机制，进而增加肾肿瘤的发生风险。大量流行病学研究显示，吸烟者患肾肿瘤的风险比不吸烟者明显升高。
高血压
高血压与肾肿瘤的发生存在关联。高血压患者长期处于血压升高状态，会导致肾脏血流动力学改变，肾小球内压力增高。长期的高压环境会损伤肾小血管和肾实质细胞，引起肾组织的慢性损伤和修复，在这个过程中，细胞的遗传物质可能发生改变，增加肾肿瘤的发生风险。此外，治疗高血压的一些药物，如某些利尿剂等，长期使用是否与肾肿瘤发生存在间接关联也有待进一步研究，但高血压本身作为一种病理状态与肾肿瘤发生的关系已被诸多研究证实。
职业暴露
某些职业环境中存在肾肿瘤的致病因素。例如，长期接触石棉、镉等有害物质的职业人群，患肾肿瘤的风险增加。石棉纤维进入人体后，可在体内蓄积并引起炎症反应和细胞损伤，镉等重金属可干扰肾脏细胞的正常代谢和基因表达，导致肾细胞发生恶变，从而增加肾肿瘤的发病几率。
年龄和性别
年龄：肾肿瘤的发病风险随年龄增长而增加，多见于50-70岁的中老年人。这可能与随着年龄增长，机体的细胞修复能力下降，长期受到各种致癌因素的累积作用有关。儿童患肾肿瘤相对较少，但也有肾母细胞瘤等特殊类型的肾肿瘤好发于儿童期，与儿童时期的基因发育异常等因素相关。
性别：男性患肾肿瘤的风险略高于女性。可能与男性的一些生活方式因素（如吸烟率相对较高等）以及男性体内的激素水平等因素有关，但具体机制尚不完全明确。
基础疾病
一些慢性肾脏疾病也可能增加肾肿瘤的发生风险。例如，多囊肾患者，在疾病发展过程中，肾脏的结构和功能发生改变，肾细胞长期处于异常的微环境中，发生肿瘤的几率比正常人高。另外，糖尿病患者由于长期的代谢紊乱，也可能影响肾脏的正常生理功能，增加肾肿瘤的发病风险。
