尿道癌的发生与多种因素相关，高危型HPV持续感染、慢性炎症刺激、尿道狭窄、长期接触致癌物质、放疗史等均是其危险因素，不同因素对应不同人群特点及相关作用机制，如高危型HPV的某些亚型通过干扰细胞生长调控机制致癌，有多个性伴侣等人群易感染HPV进而增加发病可能，免疫低下人群也易受感染；长期尿道慢性炎症未控人群易因黏膜损伤修复致基因突变引发癌变；尿道狭窄人群因尿液引流不畅及刺激易患癌；职业暴露于致癌物质人群及接触环境污染物人群风险高；盆腔放疗史人群因电离辐射致细胞突变患癌风险增加。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
相关机制：高危型HPV持续感染是尿道癌的重要危险因素之一。HPV的某些亚型，如HPV16、HPV18等，可通过其编码的E6、E7蛋白等干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖和恶变。
人群特点：有多个性伴侣、性生活开始年龄较早的人群感染HPV的风险相对较高，进而增加尿道癌发生的可能性；免疫功能低下的人群，如艾滋病患者等，由于机体对HPV的清除能力减弱，也更容易受到HPV感染并发展为尿道癌。
二、慢性炎症刺激
相关机制：长期的尿道慢性炎症，如慢性尿道炎等，会使尿道黏膜反复受到损伤和修复，在这个过程中，细胞的基因突变概率增加，逐渐可能引发癌变。例如，慢性淋病性尿道炎如果长期不愈，就可能增加尿道癌的发病风险。
人群特点：本身患有慢性尿道炎症且未得到有效控制的人群，包括因不注意个人卫生、局部解剖结构异常等导致炎症持续存在的患者，更易受到慢性炎症刺激引发尿道癌。
三、尿道狭窄
相关机制：尿道狭窄会导致尿道局部尿液引流不畅，尿液长期潴留可能引起尿道黏膜的慢性炎症，同时尿液中的一些有害物质对尿道黏膜的持续刺激，使得尿道上皮细胞发生恶变的风险增加。
人群特点：有尿道外伤史、先天性尿道狭窄等情况导致尿道狭窄的人群，由于尿道结构和功能异常，长期处于尿液引流不佳的状态，相比一般人群更易罹患尿道癌。
四、长期接触致癌物质
相关机制：长期接触某些化学致癌物质，如芳香胺类化合物等，这些物质可通过皮肤、呼吸道或尿道黏膜吸收进入体内，作用于尿道上皮细胞，引起细胞的DNA损伤和基因突变，从而诱发尿道癌。例如，从事染料、橡胶、皮革等行业的工人，长期接触相关致癌物质，患尿道癌的风险明显升高。
人群特点：职业暴露于上述致癌物质的人群，如长期在染料厂工作的工人，由于工作环境中致癌物质浓度较高，长期接触后患尿道癌的可能性较大；日常生活中长时间接触含有致癌物质的环境污染物等的人群，也存在一定风险。
五、放疗史
相关机制：既往有盆腔区域放疗史的患者，放疗所产生的电离辐射可能导致尿道上皮细胞发生基因突变和染色体畸变，增加尿道癌的发生几率。一般放疗后若干年可能逐渐出现尿道癌的相关病变。
人群特点：因盆腔恶性肿瘤（如宫颈癌、前列腺癌等）接受过盆腔放疗的患者，在放疗结束后的较长时间内，都需要密切关注尿道的健康状况，因为这类人群患尿道癌的风险较未接受过放疗的人群显著增加。
