糖尿病足的发生与血管病变、神经病变、感染因素相关。血管病变包括外周动脉疾病致下肢供血减少及微循环障碍致灌注不足；神经病变有感觉神经病变致难感知创伤和运动神经病变致足部畸形；感染因素有细菌易侵入扩散及真菌滋生破坏皮肤完整性，各年龄段、不同性别糖尿病患者均可受影响，不健康生活方式会加重相关问题。
1.外周动脉疾病：是糖尿病足发生的重要危险因素之一。糖尿病患者长期高血糖状态会导致血管内皮损伤，使血管壁增厚、粥样硬化斑块形成，进而引起下肢外周动脉狭窄甚至闭塞。例如，有研究显示，糖尿病患者中约有一定比例存在下肢动脉粥样硬化，使得下肢血液供应减少，组织缺血缺氧，影响足部的营养物质和氧气输送，为足部感染等并发症的发生埋下隐患。年龄较大的糖尿病患者由于血管老化等因素，更容易出现外周动脉疾病相关问题。
2.微循环障碍：糖尿病患者的微循环也存在异常，微血管基底膜增厚，血流速度减慢，红细胞变形能力下降等，导致足部微循环灌注不足。这会影响足部组织细胞的正常代谢，使得足部对损伤的修复能力减弱，当足部受到微小创伤时，容易发生感染且难以愈合。不同性别在糖尿病病程进展中，微循环障碍的发生可能有一定差异，但总体上都会对足部血管状况产生不良影响，而不健康的生活方式如长期高脂、高糖饮食等会进一步加重微循环障碍。
神经病变
1.感觉神经病变：糖尿病性神经病变中感觉神经病变较为常见。高血糖会损伤神经纤维，导致足部感觉减退或消失。患者可能无法感知足部的微小创伤，如鞋子的摩擦、小石子的硌压等，从而不能及时采取保护措施，使得足部容易受到损伤。儿童糖尿病患者如果血糖控制不佳，长期高血糖也可能影响神经发育，导致感觉神经病变，只是儿童时期发病相对较少见，但一旦发生也会对足部健康产生严重影响。
2.运动神经病变：运动神经病变会使足部肌肉失去正常的神经支配，出现肌肉萎缩、肌力下降等情况，进而导致足部畸形，如高弓足、爪形趾等。这些畸形会使足部受力不均，局部压力增高，容易引起皮肤破溃，增加糖尿病足的发生风险。不同性别在运动神经病变的表现上可能没有明显性别差异，但年龄较大的患者由于肌肉功能本身有所下降，加上糖尿病运动神经病变的影响，足部畸形的发生风险相对更高，不健康的生活方式如缺乏运动等会加重运动神经病变对足部肌肉的不良影响。
感染因素
1.细菌感染：足部皮肤破损后，细菌容易侵入。常见的致病菌有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。由于糖尿病患者自身免疫力相对较低，且足部血液循环和神经功能异常，使得感染容易扩散和难以控制。例如，当足部有微小伤口时，细菌可迅速繁殖，引发局部感染，若不及时处理，感染可能向深部组织蔓延，导致糖尿病足的发生和加重。无论男女老少，只要患有糖尿病且足部有破损，都有感染引发糖尿病足的可能，而长期高糖环境更有利于细菌的生长繁殖。
2.真菌感染：足部潮湿环境容易滋生真菌，如皮肤癣菌等。真菌感染会破坏足部皮肤的完整性，进一步降低足部的抵抗力，促进糖尿病足的发生。糖尿病患者由于血糖控制不佳，皮肤含糖量高，为真菌生长提供了有利条件，特别是肥胖的糖尿病患者，足部更易出汗潮湿，增加了真菌感染的几率。不同年龄阶段的糖尿病患者都可能受到真菌感染的影响，女性糖尿病患者在特殊生理时期如孕期等，由于身体激素变化等因素，足部皮肤环境改变，也可能更容易发生真菌感染相关的糖尿病足问题。
