糖尿病为什么易发生骨折
糖尿病通过骨代谢异常、血管病变、骨密度改变以及受年龄、性别、生活方式等因素综合影响，易致患者骨折，如高血糖影响成骨细胞功能、增强破骨细胞活性致骨代谢失衡，微血管病变影响骨营养供应、大血管病变影响骨折愈合，长期高血糖使骨密度降低、微结构破坏，老年、绝经后女性及不良生活方式会加剧骨折风险。
一、骨代谢异常相关因素
1.成骨细胞功能受损
糖尿病患者高血糖环境会影响成骨细胞的分化、增殖和功能。高糖可抑制成骨细胞中碱性磷酸酶（ALP）的活性，ALP是成骨细胞功能的重要标志酶，其活性降低会影响骨基质的矿化过程。例如，有研究发现糖尿病模型动物的成骨细胞ALP活性明显低于正常对照组，导致骨形成减少。此外，高血糖还会影响成骨细胞分泌骨钙素等骨形成相关蛋白，骨钙素是成骨细胞合成并分泌到骨基质中的一种蛋白质，在骨矿化过程中起重要作用，糖尿病患者骨钙素水平往往降低，进而影响骨的正常代谢。
2.破骨细胞活性增强
糖尿病时，体内多种细胞因子失衡会刺激破骨细胞活性增加。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在糖尿病骨代谢异常中起重要作用，糖尿病患者体内TNF-α水平升高，可促进破骨细胞的分化和活化。破骨细胞活性增强会导致骨吸收增加，骨吸收与骨形成的平衡被打破，最终导致骨量丢失。研究表明，糖尿病患者外周血中破骨细胞前体细胞对刺激因子的敏感性增加，更容易分化为成熟的破骨细胞，从而加速骨的破坏。
二、血管病变因素
1.微血管病变影响骨营养供应
糖尿病微血管病变可累及骨组织的微血管。糖尿病患者的微血管基底膜增厚，管腔狭窄，导致骨组织的血液供应减少。骨细胞需要充足的血液供应来获取营养物质（如氧气、葡萄糖等）和排出代谢废物。骨组织的营养供应不足会影响骨细胞的正常代谢和功能，进而影响骨的健康。例如，骨细胞的活性依赖于良好的血液灌注，微血管病变引起的血液供应减少会使骨细胞处于相对缺氧、缺营养的状态，影响成骨细胞的骨形成和破骨细胞的正常骨吸收调节，最终导致骨质量下降，易发生骨折。
2.大血管病变对骨折愈合的影响
糖尿病大血管病变也会间接影响骨折的发生和愈合。糖尿病患者常合并动脉粥样硬化等大血管病变，导致下肢等部位的血液循环进一步障碍。当发生骨折时，良好的血液供应对于骨折的愈合至关重要。下肢骨折后，由于大血管病变导致的血液循环不良，会使骨折部位的血液供应不足，影响骨折端的血肿机化、骨痂形成等骨折愈合过程。例如，糖尿病患者下肢骨折后愈合时间往往比非糖尿病患者延长，且骨折不愈合、延迟愈合的发生率增加，这与大血管病变引起的局部血液供应不佳密切相关。
三、骨密度改变因素
1.骨密度降低
长期高血糖状态下，糖尿病患者骨密度逐渐降低。骨密度是反映骨量的重要指标，骨密度降低意味着骨的强度下降。糖尿病患者骨密度降低的机制是多方面的，除了前面提到的成骨细胞功能受损、破骨细胞活性增强导致骨代谢失衡外，还与钙磷代谢紊乱有关。糖尿病患者常存在钙磷代谢异常，钙吸收减少，磷排出增加，影响骨的矿化，进而导致骨密度降低。例如，研究显示2型糖尿病患者的腰椎和髋部骨密度明显低于正常人群，尤其是病程较长的患者，骨密度降低更为显著，这使得他们的骨骼更容易发生骨折。
2.骨微结构破坏
糖尿病还会导致骨微结构破坏。骨微结构包括骨小梁的数量、厚度和排列等方面。糖尿病患者由于骨代谢异常和血管病变等因素，会出现骨小梁数量减少、厚度变薄以及排列紊乱等情况。骨小梁是松质骨的主要组成部分，对维持骨的强度和韧性起重要作用。骨微结构破坏会使骨的抗压、抗弯曲等力学性能下降，从而增加骨折的风险。例如，通过骨活检等方法发现糖尿病患者骨小梁存在明显的结构改变，与正常骨组织相比，其骨小梁的完整性受到破坏，导致骨的机械性能降低，更容易在轻微外力作用下发生骨折。
四、年龄、性别及生活方式因素的综合影响
1.年龄因素
老年糖尿病患者更易发生骨折。随着年龄的增长，人体自身的骨代谢功能逐渐衰退，成骨细胞活性降低，破骨细胞活性相对增加，骨量丢失加速。而糖尿病会进一步加重这种骨代谢的失衡。老年糖尿病患者本身骨密度已经较低，再加上糖尿病相关的骨代谢异常等因素，使得他们的骨骼更加脆弱，发生骨折的几率显著高于年轻糖尿病患者。例如，65岁以上的糖尿病老年患者骨折的发生率明显高于同年龄段的非糖尿病患者。
2.性别因素
女性糖尿病患者骨折风险相对较高，尤其是绝经后女性。绝经后女性体内雌激素水平下降，本身就会导致骨量丢失加快。而糖尿病会进一步影响骨代谢，使得女性糖尿病患者的骨密度降低更为明显。雌激素对维持骨代谢平衡有重要作用，缺乏雌激素时，破骨细胞活性相对增强，骨吸收增加。糖尿病合并雌激素缺乏的女性，骨代谢的失衡更加严重，所以骨折风险更高。例如，研究表明绝经后的糖尿病女性患者髋部骨折的发生率明显高于同龄男性糖尿病患者和非糖尿病女性。
3.生活方式因素
不良生活方式会加剧糖尿病患者骨折的风险。例如，缺乏运动的糖尿病患者，由于运动减少，骨量流失加快，肌肉力量也会下降，而肌肉力量对于维持骨骼的稳定性和缓冲外力冲击非常重要。肌肉力量减弱会使骨骼在受到外力时更容易受损。另外，吸烟和过量饮酒也是糖尿病患者骨折的危险因素。吸烟会影响血管收缩，加重微血管和大血管病变，进而影响骨的血液供应；过量饮酒会干扰钙磷代谢，影响骨的矿化，同时还会降低肌肉力量和平衡能力，增加跌倒的风险，从而间接增加骨折的发生几率。
